Olfactory Post-Acute COVID-19 Syndrome and Early Alzheimer's : Shared Pathways, Diagnostic Challenges, and Novel Therapeutic Approaches
Year: 2024
Type: dissertation
Abstract: COVID long olfactif et maladie d'Alzheimer : mécanismes physiopathologiques partagés, défis diagnostiques et nouvelles approches thérapeutiques Cette thèse a étudié les connexions potentielles entre le COVID long (CL) et la maladie d'Alzheimer (MA) étant donné les facteurs de risque et processus physiopathologiques partagés existants entre ces deux pathologies. Nous nous sommes concentrés sur les patients atteints de Dysosmies post COVID-19 persistantes (DPCP) s'intégrant donc dans un CL olfactif. Les études radiologiques et neurocognitives soutiennent des modifications cérébrales communes identifiable dans le CL et la MA, notamment l'hypométabolisme et les changements structurels dans les zones liées à l'olfaction et à la mémoire. Cette thèse s'articulera uniquement autour des 9 travaux distincts qui la constituent.Une revue de littérature exhaustive initiale associée à un consensus d'experts internationaux nous a permis de mettre en évidence les chevauchements cliniques potentiels entre les symptômes du CL et ceux ciblés par les biomarqueurs spécifiques des formes préclinique de MA, soulignant les difficultés prévisibles de son dépistage précoce. Nous suggérons ainsi de faire preuve de prudence dans l'utilisation des outils modernes de dépistage d'une forme préclinique de MA pour les patients CL en raison du risque de biomarqueurs cliniques faussement positifs. Nos travaux sur l'un de ces biomarqueurs (olfaction) révèlent que les DPCP présentent une signature centrale, distincte des atteintes olfactives post-virales périphériques dites classiques. Nous avons aussi observé un déficit de la mémoire sémantique chez 20 % des patients présentant une DPCP, en particulier chez les individus les plus jeunes (19-39 ans). Par ailleurs, les patients présentant une DPCP montraient une forme de résistance aux méthodes de rééducation olfactives conventionnelles. De ce fait, nous avons développé un nouveau protocole de rééducation olfactive basé sur une approche cognitive et visuo-olfactive, (MaMadeleine™), montrant des résultats prometteurs sur la DPCP et la mémoire sémantique. De plus, nous avons mis en parallèle le rôle potentiel de la charge allostatique et du stress post traumatique dans la pathogénie du CL et de la MA, suggérant une interaction complexe entre les facteurs environnementaux, la dysrégulation physiologique et le déclin cognitif. Enfin, nous avons observé, chez les patients présentant une DPCP, des altérations de la motricité fine, en particulier dans la cinétique de l'écriture manuscrite, partageant certaines similitudes avec celles rapportées chez les patients atteints de MA précoce ou de troubles cognitifs mineurs. Nous recommandons ainsi un suivi à long terme des patients CL pour évaluer les risques de genèse de potentiels troubles neurodégénératifs à long terme. Ces résultats soulèvent parallèlement certaines préoccupations concernant la poursuite de l'utilisation d'évaluations psychométriques automatisées distancielles, telles qu'une olfactométrie automatisée ou l'analyse cinématique de l'écriture manuscrite, pour le dépistage précoce d'une MA chez les patients CL.Cette thèse contribue à une meilleure compréhension des implications neurologiques à long terme du CL et de sa relation potentielle avec les processus neurodégénératifs, soulignant l'importance de poursuivre la recherche cognitive et neurosensorielle chez cette population émergente de patients, désormais endémique.
Source: theses.fr (ABES)
Author: Clair Vandersteen
Institution: Université Côte d'Azur
Language: French
Subfield: Sensory Systems
Field: Neuroscience
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
Funder: Agence Nationale de la Recherche
OpenAlex ID: W7151943698