Apolipoproteína E en Cetáceos: Explorando su Estructura y Función en el Contexto del Alzheimer
Year: 2025
Type: dissertation
Abstract: El Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo progresivo y constituye la principal causa de demencia en el mundo, la cual se caracteriza por el deterioro de las capacidades cognitivas. En años recientes se han encontrado los agregados proteicos patognomónicos del Alzheimer (acumulaciones de péptido Aβ y de Tau fosforilada pre-NFTs) en el tejido cerebral de diferentes especies de cetáceos odontocetos, sugiriendo que los cetáceos podrían sufrir de una patología neurodegenerativa ‘tipo Alzheimer’. La mayoría de los animales utilizados como modelos de estudio para el Alzheimer no presentan ambos signos concomitantes, haciendo a los cetáceos un grupo interesante para el estudio de esta enfermedad además por su gran longevidad y periodos de vida postmenopáusicos extensos en algunas especies. ApoE es una proteína con funciones relacionadas al transporte de lípidos, la reparación neuronal, regulador del daño oxidativo y de la función cognitiva, además de ser el factor de riesgo más importante para la incidencia del Alzheimer esporádico. Hasta el momento no se ha caracterizado en detalle la estructura del ApoE en cetáceos, desconociéndose si pudiesen existir variantes con funciones truncadas que perjudiquen la salud cognitiva de estos animales de manera similar a como sucede en humanos y otras especies de mamíferos que presentan patologías ‘tipo Alzheimer’. En este estudio se evaluó la presencia de mutaciones en el gen APOE con el potencial de alterar la estructura de la proteína de manera análoga a lo descrito para la variante neurodegenerativa humana, ApoE ε4. Constituye la primera caracterización genética y estructural de la proteína ApoE en la ballena sei (Balaenoptera borealis), identificando variantes presentes en individuos de Chile y evaluando su posible relevancia en el contexto de las patologías neurodegenerativas “tipo Alzheimer” descritas en otros cetáceos. Sería de relevancia que futuros estudios evaluaran los efectos que las mutaciones encontradas tienen sobre la dinámica de interacción de la proteína, tanto con simulaciones como experimentalmente. Integrando la tecnología CRSPR para generar líneas transgénicas con las variantes ApoE de ballena sei para determinar cambios en su afinidad lipídica y otros posibles factores funcionales.
Source: Universidad de Chile
Language: Spanish
Subfield: Cellular and Molecular Neuroscience
Field: Neuroscience
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7165287623