Modulation of Donepezil Release Through Hydrophobic Ion- Pairing with Oleic Acid in Liquid Crystalline Nanodispersions for Transdermal Delivery
Year: 2026
Type: article
Abstract: Precursor liquid crystals based on unsaturated monoglycerides, with or without oleic acid (OA), exhibited anisotropy characteristic of an inverse hexagonal phase. Donepezil-loaded liquid crystalline nanodispersions (LCNs) were produced by sonication and exhibited encapsulation efficiencies of 91.3–97.9%, with the OA-containing formulation (LCN-2) displaying a smaller particle size (183.0 ± 1.5 nm), lower polydispersity (0.183 ± 0.006), and improved colloidal stability over 90 days. NMR (1H NMR, 1D NOESY/ROESY and DOSY), molecular docking, and molecular dynamics simulations consistently demonstrated hydrophobic ion-pair formation between donepezil and oleic acid. These molecular interactions reduced drug mobility within the lipid domains, resulting in anomalous release behavior (n = 0.79), more sustained in vitro release, and an approximately 45% higher steady-state skin flux than the control donepezil solution. Overall, hydrophobic ion-pair formation with oleic acid represents an effective strategy to modulate drug release and enhance the transdermal performance of liquid crystalline nanodispersions for donepezil delivery.
Source: ACS Omega
Authors: Priscila Pires da Silva, Victor Cavalcanti Marques, Lorena Kelly Santiago Ramos, José Dias de Souza Filho, Renato Ferreira de Freitas, Marina Guimarães Carvalho Machado, Marcus Vinícius Cangussu Cardoso, Flávia de Souza Marques, Paula Melo de Abreu Vieira, Leonardo da Silva Araújo, Jaqueline dos Santos Soares, Jacqueline de Souza, André Luís Morais Ruela
Institution: Universidade Federal de Ouro Preto
Language: English
Subfield: Pharmaceutical Science
Domain: Life Sciences
Open Access status: gold
Estimated APC paid: $1,935
Funders: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, Financiadora de Estudos e Projetos, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais, Universidade Federal de Minas Gerais, Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Nanomateriais de Carbono, Universidade Federal de Ouro Preto
Awards: G1207375514, G1426168670, DESENVOLVIMENTO E CARACTERIZAÇÃO DE NANOPARTÍCULAS LÍQUIDO-CRISTALINAS PARA ADMINISTRAÇÃO NASAL DE DONEPEZILA COM VETORIZAÇÃO CEREBRAL PARA O TRATAMENTO DA DOENÇA DE ALZHEIMER, G1620329843, FORTALECIMENTO E CONSOLIDAÇÃO DOS PROGRAMAS DE PÓS GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA VIDA NA ÁREA DE IMUNOBIOLÓGICOS E BIOFÁRMACOS EM AMBIENTES MULTIUSUÁRIOS DA UNIVERSIDADE FEDERAL DE OURO PRETO, G22113365, G2735581714, G4017858571, G432231901, LIBERAÇÃO PROLONGADA DO ACICLOVIR A PARTIR DE MESOFASES LÍQUIDO-CRISTALINAS: MUCOADESÃO E FARMACOCINÉTICA EM MODELOS ANIMAL, CENTRAL MULTIUSUÁRIA PARA DESENVOLVIMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS, INTERNACIONALIZAÇÃO COMO ESTRATÉGIA PARA FORTALECIMENTO E CONSOLIDAÇÃO DOS PROGRAMAS DE PÓS-GRADUAÇÃO DA GRANDE ÁREA DE CIÊNCIAS DA VIDA DA UNIVERSIDADE FEDERAL DE OURO PRETO - UFOP
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