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Efectes de la senescència endotelial en la neurogènesi adulta

Year: 2026
Type: dissertation
Abstract: [ES] Actualmente la esperanza de vida ha aumentado y va asociada a la necesidad de fomentar un envejecimiento saludable. En un contexto social de envejecimiento, la senescencia celular es un concepto clave para comprender los cambios en el organismo con la edad y abordar patologías relacionadas con la edad como las enfermedades neurodegenerativas. La senescencia es un estado de parada irreversible del ciclo celular, pero sin sufrir ningún proceso apoptótico. Otro aspecto esencial es el desarrollo de un fenotipo secretor asociado a la senescencia caracterizado por la liberación de un conjunto complejo de proteínas incluyendo un set de proteínas incluyendo citocinas proinflamatorias, quimiocinas y metaloproteasas. Le neurogénesis queda relegada a dos nichos neurogénicos en el cerebro mamífero adulto: la zona ventricular-subventricular y la zona subgranular. Las células endoteliales tienen un papel esencial en la regulación de las células madre neurales que sostienen la neurogénesis a través de factores paracrinos y angiocrinos y contacto directo. Es asumible pensar que la senescencia celular endotelial pueda tener la capacidad de alterar la función y la división de las células madre neurales. Para averiguar si la senescencia endotelial tiene impacto en las células madre neurales y en la neurogénesis adulta en la zona subgranular, hemos propuesto analizar la senescencia de este nicho a través de uno de los marcadores canónicos de senescencia. Posteriormente, evaluamos la capacidad neurogénica mediante la densidad de las células madre neurales en un contexto de senescencia asociada a la edad y senescencia inducida mediante un vector adenoasociado que codifica la proteína p16Ink4a. Tras confirmar la presencia de senescencia endotelial mediante la reducción de laminB1, los resultados del análisis de capacidad neurogénica mostraron una reducción significativa en la densidad de células madre neurales en un contexto de senescencia asociada a la edad. No obstante, en el contexto de senescencia inducida no se apreciaron cambios significativos en este parámetro probablemente debido a limitaciones del propio estudio.
Language: English
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7170994752
Cites: 96
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