Regulation of intestinal antimicrobial response in health and aging : new roles of bile acids
Year: 2017
Type: dissertation
Abstract: La production des protéines et peptides antimicrobiens (AMPP) est un élément très important dans la réponse antimicrobienne intestinale. Les sels biliaires possèdent un métabolisme qui peut être perturbé lors de pathologies telles que les maladies inflammatoires chroniques, les infections bactériennes, l’obésité et le vieillissement. Notre étude tend à démontrer que les sels biliaires jouent un rôle dans la régulation de l’expression des AMPP et de la défense antimicrobienne en état d’inflammation, telles que les infections bactériennes et le vieillissement. Le premier objectif était de démontrer l’effet de l’acide chénodésoxycolique (CDCA) sur les majeurs AMPP produits au niveau de l’iléon, ainsi que son effet sur d’autres facettes de la réponse antimicrobienne intestinale. Grâce à une diète supplémentée à 0,1% CDCA, donnée chez le modèle murin, nous avons démontré que CDCA augmente l’expression de RegIIIɣ, RegIIIβ et des α-défensines. Il agit sur des populations de cellules immunitaires et sur les cellules caliciformes en augmentant leur nombre ainsi que l’expression relative de Muc2. CDCA agit en limitant la transmission systémique de S.typhimurium vers les organes cibles et permet une élimination plus rapide d’une infection entérique à C.rodentium. Ces effets semblent indépendants de l’activation de STAT3 et de l’activation des récepteurs des sels biliaires (FXR, PXR, TGR5, VDR). Le deuxième objectif de cette étude était de caractériser la réponse antimicrobienne intestinale dans le vieillissement et de vérifier si CDCA jouait toujours un rôle sur l’expression des AMPP. Grâce à un modèle de souris âgées de 104 semaines, nous montrons que l’expression des AMPP est altérée : une baisse de l’expression de l’α-défensine 20 et du lysozyme est observée, tandis qu’une hausse de l’expression des protéines Reg3 se produit. Une destruction des villosités et des changements de la microflore intestinale sont aussi observés dans le vieillissement grâce au séquençage de la région V4 du gène 16S. Une disparition de l’ordre des Clostridiales est observée. Nous pouvons voir une dysplasie des cellules caliciformes et un grand nombre de cellules intermédiaires. Nous obtenons toujours un effet de CDCA sur l’expression des AMPP chez les souris âgées. En conclusion, nous démontrons pour la première fois un nouveau rôle des sels biliaires dans la régulation des AMPP et un nouveau profil antibactérien chez les souris vieillissantes.
Author: Tremblay, Sarah
Institution: Université de Sherbrooke
Language: English
Subfield: Microbiology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
Award: G3676659354
OpenAlex ID: W7201475399