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Impact du microbiome intestinal sur la cholestérolémie : concepts et applications

Year: 2021
Type: dissertation
Abstract: Le microbiote intestinal est associé à plusieurs troubles métaboliques de l'hôte, comme la cholestérolémie. Dans ce contexte, le microbiote intestinal pourrait également avoir un impact bénéfique par le biais de différentes voies microbiennes, notamment : le piégeage du cholestérol, la production de coprostanol et les activités hydrolases des sels biliaires. Cependant, de nombreux éléments restent à élucider pour comprendre les mécanismes de l'influence du microbiote intestinal sur le métabolisme du cholestérol de l'hôte. Ce travail de thèse a permis d’enrichir nos connaissances conceptuelles à travers des travaux de recherche basés sur ces trois mécanismes microbiens impliqués dans le métabolisme du cholestérol. Par la suite, nous avons choisi d’étendre cette approche conceptuelle à la modélisation mathématique, pour comprendre la dynamique et les interactions de systèmes complexes. Nous avons développé pour la première fois, un modèle humain du métabolisme du cholestérol incluant le microbiote intestinal pour étudier l'impact relatif des voies de l'hôte et celle microbiote. Ce modèle montre que ces voies bactériennes apparaissent comme un moteur important de la régulation du cholestérol. Pour renforcer ces observations, nous avons identifié trois nouvelles bactéries intestinales présentant chacune de ces 3 voies métaboliques microbiennes et tester l'impact de ces trois voies métaboliques microbiennes dans un modèle animal, la souris. Cette application montre que les hydrolases des sels biliaires (BSH) constituent le levier le plus important pour réguler la cholestérolémie. Pour consolider ces données expérimentales, nous avons confirmé le potentiel hypocholestérolémique attractif des bactéries dotées de BSH en utilisant un modèle plus proche de l’homme, le lapin. L'administration de la bactérie présentant une BSH, a permis une diminution de l’hypercholestérolémie et de ses troubles associés (lésions hépatiques et développement de l'athérosclérose). L’ensemble de ces travaux mettent en évidence l'utilisation de bactéries intestinales ayant une activité BSH comme stratégie probiotique pour faire face à l'hypercholestérolémie.
DOI: 10.70675/5ef61a78z31c7z44fazafa1zd4a5749a4aaf
Language: French
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7150727037
Cites: 568
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