Year: 2024
Type: dissertation
Abstract: Asiasanat: verkkokalvo, verkkokalvon pigmenttirappeuma, hermostomuovautuvuus, homeostaattinen plastisuus, presynaptinen skaalaus, omiikat Hermoston muovautuvuus eli plastisuus on vilkkaan tutkimuksen kohteena paitsi aivoissa myös silmän verkkokalvossa, jota pidetään aivojen ulokkeena -se muodostuu sikiön kehityksessä samasta massasta kuin keskiaivot.Hermoston muovautuvuus jaetaan synaptiseen plastisuuteen sekä homeostaattiseen plastisuuteen, joka koskee erityisesti hermoverkkojen toiminnan ylläpitoon liittyvää säätelyä.Homeostaattisen plastisuuden ydinajatuksena on, että hermoverkkojen aktiivisuus pyrkii pysymään määrätyissä rajoissa myös tilanteissa, joissa niiden rakenne muuttuu merkittävästi.Tällaisia tilanteita ovat esimerkiksi aivoja rappeuttavat sairaudet ja verkkokalvorappeumat, joiden aiheuttamaa invaliditeettia voitaisiin mahdollisesti vähentää homeostaattista plastisuutta tukemalla.Verkkokalvon homeostaattista plastisuutta on havaittu mm.hiirillä näköreseptorihermosolujen kuoleman aikana tai jälkeen, mutta ilmiön mekanismeja ei vielä tunneta.Mahdollisena mekanismina pidetään hermovälityksen tehostumista näköreseptorien ja verkkokalvon välineuronien välillä.Tämän työn tavoitteena oli kartoittaa verkkokalvon muovautuvuutta ja erityisesti presynaptisen skaalauksen mahdollisuutta käyttäen P23H-hiirikantaa, joka on translationaalisesti relevantti retinitis pigmentosa -taudin malli.Tutkimuksessa hyödynnettiin kirjallisuuskatsausta ja etenkin tutkimusaineistoa, joka koostui yksittäissolu-RNAsekvensoinnista, koko verkkokalvon proteomiikasta, immunohistokemiallisista värjäyksistä sekä läpäisyelektronimikroskopiakuvista.Etenkin RNA-sekvensointi-ja proteomiikka-analyyseja kohdennettiin kirjallisuuskatsauksen havaintoihin perustuen.Yksittäissolu-RNA-sekvensoinnin ja koko verkkokalvon proteiinien analyysissa havaittiin muutoksia, jotka tukevat ajatusta jäljellä olevien sauvasolujen neurotransmission vahvistumisesta, kun osa sauvoista on kuollut.Analyysimme ei kuitenkaan yksinään riitä testaamaan hypoteesia sauvasolujen presynaptisesta skaalauksesta verkkokalvon homeostaattisen plastisuuden mekanismina.Hypoteesin testaamiseksi tarvitaan
Author: Roihuvuo, Elias
Language: English
Subfield: Ophthalmology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7215615632