Year: 2026
Type: dissertation
Abstract: La malaltia d'Alzheimer (MA) es caracteritza neuropatològicament en l'acumulació de pèptids amiloide-β en plaques amiloides extracel·lulars, agregats intracel·lulars de tau patològica que formen cabdells neurofibril·lars, i una pèrdua progressiva de sinapsis. Cada vegada hi ha més evidència que els oligòmers de tau, espècie petites i solubles, semblen ser directament tòxics, alterant la funció sinàptica i deteriorant la memòria en models animals. Tanmateix, les dades sobre la tau sinàptica en cervell humà són escasses. Aquesta tesi doctoral es centra en l'estudi de la tau oligomèrica a les sinapsis humanes mitjançant tècniques de microscòpia d'alta resolució. Hem demostrat la presència de formes patològiques de tau tant als compartiments pre- com postsinàptics de la sinapsis. En aquests compartiments, la tau oligomèrica ha resultat ser consistentment la forma més abundant acumulada a la sinapsi, donant suport a l'idea que aquest fet és un esdeveniment primerenc en la MA. Mitjançant la combinació d'Array Tomography amb direct Stochastic Optical Reconstruction Microscopy, hem establert una metodologia altament sensible per resoldre sinapsis individuals i per estudiar la patologia sinàptica de tau amb resolució nanomètrica. A més, hem observat un gradient de tau oligomèrica des dels compartiments pre- cap als postsinàptics, coherent amb una propagació trans-sinàptica anterògrada. A més, a aquesta tesi s'ha explorat la correlació entre l'activitat de tau seeding i l'acumulació d'oligòmers de tau a la sinapsi. Aquesta associació suggereix que aquestes espècies no només poden acumular-se a les sinapsis, sinó que també podrien contribuir a la propagació de la patologia tau. Per tant, desenvolupar estratègies terapèutiques contra els oligòmers de tau sinàptics podria ser important no només per reduir la toxicitat sinàptica local, sinó també per limitar potencialment la propagació de la tau i alentir la progressió clínica. Les dades presentades a aquesta tesi apunten a la tau oligomèrica sinàptica com una possible mediadora de la propagació de la patologia de tau a través de cervells amb MA, destacant la importància de desenvolupar noves eines per estudiar la patologia sinàptica.
Author: Sánchez Aced, Érika
Language: English
Subfield: Cellular and Molecular Neuroscience
Field: Neuroscience
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
Funders: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, Centres de Recerca de Catalunya, Generalitat de Catalunya, Fundación Tatiana Pérez de Guzmán el Bueno, Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas, Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca, Instituto de Salud Carlos III, European Regional Development Fund, Agencia Estatal de Investigación
OpenAlex ID: W7220800968