Anemia Hemolítica Coombs-negativa Como Manifestação Precoce De Leucemia Mieloide Aguda Relacionada À Síndrome Mielodisplásica: Um Desafio Diagnóstico
Year: 2026
Type: article
Study design: Case Report
Abstract: Introdução A leucemia mieloide aguda relacionada à síndrome mielodisplásica (LMA-RM) resulta da evolução clonal de alterações hematopoiéticas pré-existentes e geralmente se manifesta por citopenias progressivas e displasia medular. A anemia hemolítica não imune como manifestação inicial é incomum e pode retardar o diagnóstico, sobretudo quando a investigação inicial da medula óssea não demonstra critérios para neoplasia mieloide. Relatamos um caso em que a hemólise precedeu o diagnóstico de LMA-RM em aproximadamente um ano. Relato de caso Paciente feminina, 69 anos, cabeleireira aposentada, com antecedente de cerca de 20 anos de exposição ocupacional a produtos químicos não especificados, iniciou investigação em 2025 por anemia hemolítica Coombs-direto negativa. Apresentava reticulocitose, esferócitos em sangue periférico e fragilidade osmótica aumentada, com exclusão de deficiência de G6PD, hemoglobinopatias, infecções e gamopatias monoclonais. FAN (1:640) e ANCA (1:40) foram reagentes, porém sem critérios clínicos para doença autoimune. Não apresentou resposta ao tratamento com corticosteroides. Aspirado e biópsia de medula óssea evidenciaram medula hipercelular com alterações displásicas discretas, sem critérios para leucemia ou síndrome mielodisplásica, e o cariótipo foi normal (46,XX). Após aproximadamente um ano de acompanhamento, evoluiu com agravamento da anemia, surgimento de blastos em sangue periférico e pancitopenia. Nova avaliação medular demonstrou 31,2% de células mieloides imaturas distribuídas em três fenótipos distintos à imunofenotipagem por citometria de fluxo, além de displasia envolvendo múltiplas linhagens, compatível com LMA relacionada à síndrome mielodisplásica. FLT3 e NPM1 foram negativos. Foi iniciado tratamento com azacitidina, apresentando boa tolerância, porém mantendo dependência transfusional e citopenias persistentes durante o seguimento. Discussão e conclusão A associação entre anemia hemolítica Coombs-negativa e neoplasias mieloides é rara e seu mecanismo permanece pouco compreendido, podendo envolver eritropoese ineficaz e alterações estruturais das hemácias decorrentes da hematopoese clonal. Neste caso, a hemólise constituiu a única manifestação clínica durante aproximadamente um ano, antecedendo o desenvolvimento de alterações morfológicas e imunofenotípicas compatíveis com LMA-RM. A presença de três populações blásticas distintas sugere heterogeneidade clonal já ao diagnóstico, reforçando a natureza dinâmica da evolução leucêmica. O caso evidencia que pacientes com anemia hemolítica inexplicada, refratária ao tratamento convencional e sem etiologia definida devem permanecer sob seguimento hematológico prolongado, mesmo diante de investigação medular inicialmente inconclusiva, permitindo o reconhecimento precoce da transformação para neoplasias mieloides.
Institution: Hospital de Clínicas de Porto Alegre
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223081975