Impacto Da Carga Alélica Da Variante Jak2 V617f Na Evolução Clínica De Neoplasias Mieloproliferativas Bcr::abl1-negativas Em Uma Coorte Amazônica
Year: 2026
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: Introdução O curso clínico das neoplasias mieloproliferativas BCR::ABL1-negativas resulta da complexa interação entre variantes genéticas somáticas e germinativas. A variante rs10974944 (C>G; haplótipo JAK2 46/1) predispõe à aquisição de JAK2 V617F e aumento de sua frequência alélica variante, evento molecular observado na evolução para mielofibrose secundária e na leucemização secundária. O presente estudo investigou a relação entre o perfil mutacional, parâmetros laboratoriais e a evolução clínica em uma coorte atendida na Fundação HEMOAM. Métodos população de estudo comporta por 107 indivíduos com diagnóstico clínico para neoplasias mieloproliferativas BCR::ABL1-negativas, atendidos na Fundação HEMOAM. A análise molecular para detecção de rs10974944 (C>G) e de JAK2V617F bem como a mensuração da frequência alélica variante deu-se por sequenciamento Sanger. Variáveis clínicas, laboratoriais e desfechos foram obtidps via revisão de prontuários. Os dados foram analisados utilizando os testes de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e teste exato de Fisher (com estimativa de Odds Ratio - OR), com significância de p < 0,05. Resultados A homozigose G/G para rs10974944 favoreceu a expansão do clone mutado JAK2 V617F quando comparada aos heterozigotos e homozigotos selvagens C/G e C/C (70,3% vs. 37,4%; p = 0,002), caracterizando esse evento como um facilitador do avanço clonal e do incremento da VAF. O aumento da VAF correlacionou-se significativamente à prevalência de esplenomegalia (79% vs. 34,5%; p = 0,0011), onde indivíduos com o genótipo G/G apresentaram 3,3 vezes mais chances de apresentar essa alteração esplênica (OR: 3,30; IC 95%: 0,94–11,5). Pacientes com uma VAF maior ou igual a 90% apresentam 10 vezes a probabilidade de transformação maligna ou leucemização (OR: 10,0; IC 95%: 1,80–56,3; p = 0,0193). Em paralelo, pacientes em progressão da doença exibiram níveis de DHL nitidamente mais elevados em relação aos casos estáveis (592,9 vs. 425,8 U/L; p = 0,0328), com valores acima de 1.000 U/L identificados em evolução para leucemia mieloide aguda. Discussão A homozigose do haplótipo JAK2 46/1 (G/G) confere uma vantagem seletiva aos clones JAK2V617F+, o que facilita a expansão celular e aumento da frequência alélica variante observada, estabelecendo o fenótipo mieloproliferativo clonal dessas neoplasias. Essa expansão culmina em uma hemocaterese aumentada, condicionado o baço a uma esplenomegalia em virtude da alta demanda fisiológica, comum em pacientes com tais malignidades. A alta probabilidade leucemização em pacientes com VAF ≥ 90% é esperada, uma vez que o microambiente medular encontra-se majoritariamente ocupado por células JAK2V617F+, intensa atividade inflamatória e produção celular contante, o que explica o aumento expressivo do DHL detectada nos pacientes em evolução neoplásica. Conclusão a correlação entre rs10974944 e aumento da VAF do JAK2 V617F dita a velocidade do agravamento fenotípico. Uma carga alélica variante na faixa de 90% estabelece-se como um limiar crítico de alto risco para proliferação e transformação maligna. A incorporação desse parâmetro molecular a indicadores laboratoriais de rotina, como o DHL, pode aprimorar a estratificação prognóstica e o direcionamento terapêutico na prática clínica.
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223083854