Perfil Molecular E Determinantes Da Recaída Na Leucemia Linfoblástica Aguda De Células B Etv6::runx1
Year: 2026
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: Introdução A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), uma neoplasia hematológica de alta heterogeneidade molecular, é responsável por cerca de 70% dos casos de leucemia em indivíduos com menos de 20 anos. Entre os subtipos de LLA de células precursoras B (LLA-B), a fusão gênica ETV6::RUNX1 é uma das mais frequentes e, embora cerca de 20% dos pacientes com esta fusão apresentam recaída, é associada a um prognóstico favorável. Como essa fusão, isoladamente, não é suficiente para induzir a leucemogênese, alterações secundárias são necessárias e podem influenciar a resposta ao tratamento. Diversos estudos internacionais têm investigado a complexidade genética desse subtipo, buscando identificar fatores associados à recaída e potenciais biomarcadores. No contexto brasileiro, a taxa de sobrevida global desses pacientes ainda fica abaixo dos 90% verificados em países de alta renda. Atualmente, através do Consórcio Genomas Câncer Brasileiro, o Laboratório de Genética das Leucemias Aguda (GenLAb) do Instituto Nacional de Câncer (INCA) busca compreender os aspectos genéticos de pacientes pediátricos com LLA tratados pelo protocolo do Grupo Brasileiro para o Tratamento da Leucemia Linfóide Aguda na Infância (GBTLI), GBTLI-2021, tendo como objetivo a melhoria no tratamento e sobrevida desses pacientes. Objetivos O presente estudo visa explorar os aspectos clínicos e moleculares de pacientes pediátricos com LLA-B ETV6::RUNX1, com foco na contribuição do panorama genético para a recaída em pacientes tratados uniformemente com o protocolo GBTLI-2021. Material e Métodos O estudo reúne informações clínicas e laboratoriais de pacientes LLA-B ETV6::RUNX1 com idades entre 1 e 20 anos recebidos no GenLAb entre 2019 e 2026. A partir do sequenciamento do genoma completo e do transcriptoma é realizada a identificação de rearranjos gênicos, alterações secundárias e assinaturas mutacionais. A expressão diferencial dos genes e a avaliação de subgrupos moleculares complementam o perfil molecular desses pacientes. Por fim, são exploradas as associações das alterações moleculares e subgrupos com o desfecho clínico e prognóstico. Resultados e perspectivas Até o momento foram incluídos nas análises 122 pacientes LLA-B ETV6::RUNX1, dos quais 90,1% tiveram a amostra coletada ao diagnóstico e 9,9% durante uma recaída, sendo a maioria proveniente da região Nordeste do país (33,9%). O predomínio de pacientes é do sexo masculino (53,7%), com idades entre 2 e 10 anos (85,1%) e leucometria ≤ 50 × 109 céls/L (83,2%). A mediana de blastos no sangue periférico foi de 39% (5,2 - 79,5) e na medula óssea de 89% (73 - 93). Vale destacar que, para alguns pacientes, a coleta e a consolidação dos dados estão em andamento. O sequenciamento de RNA de 48 dos 122 pacientes possibilitou a identificação de fusões gênicas adicionais à ETV6::RUNX1, incluindo a fusão recíproca RUNX1::ETV6 (41,7%) e as fusões RAG1::IFTAP e SEMA6A::FEM1C (detectadas em 8,3% dos pacientes). A análise de assinatura de expressão gênica dessas amostras está em andamento. Conclusão Com esse estudo pretendemos contribuir para melhor compreensão da heterogeneidade molecular e evolução clínica de pacientes pediátricos com LLA-B ETV6::RUNX1 na população brasileira. Agradecimentos Consórcio Genomas Câncer Brasileiro, GBTLI e co-autores. Apoio Financeiro Programa Genomas Brasil, DECIT/Ministério da Saúde, CNPq, FAPERJ, INCT Genômica do Câncer e Medicina de Precisão para o SUS e Swiss Bridge Foundation.
Authors: Larissa Brasil SKAF, ROSAVanuza Maria, Marcia Trindade SCHRAMM, Regiana QUINTO, Gildene Alves DA COSTA, Larissa Bueno Polis MOREIRA, Cristina WIGGERS, Alayde Vieira WANDERLEY, Renata Baldi PESSANHA, Pablo SANTIAGO, Mariane Farherr CALEFFI, Patricia Carla DE LIMA, Edvis Santos Soares SERAFIM, João Paulo De Biaso VIOLA, Luis Felipe Ribeiro PINTO, Ana Virgínia Lopes DE SOUSA, Adriana SEBER, Maria Lúcia De Martino LEE, Mecneide Mendes LINS, Caroline Barbieri BLUNCK, Thayana Da Conceição BARBOSA, Bruno De Almeida LOPES, Mariana EMERENCIANO
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223090710