Alfa-talassemia E Limitações Do Ngs: Relato De Caso Com Impacto Na Estratégia Diagnóstica Molecular
Year: 2026
Type: article
Study design: Case Report
Abstract: Introdução A alfa-talassemia é uma hemoglobinopatia hereditária geralmente causada por deleções nos genes HBA1 e HBA2. Pode apresentar-se como microcitose e hipocromia desproporcionais ao grau de anemia, frequentemente com metabolismo do ferro normal. O diagnóstico molecular pode ser desafiador, pois painéis de sequenciamento de nova geração (NGS) apresentam limitações na detecção de deleções, podendo ocasionar resultados inicialmente falso-negativos. Relato de caso Paciente do sexo feminino, 2 anos e 7 meses, encaminhada para avaliação hematológica aos 1 ano e 11 meses devido à persistência de alterações hematimétricas observadas desde os 7 meses de idade. Apresentava hemoglobina no limite inferior da normalidade, microcitose e hipocromia acentuadas (VCM 57 fL e HCM 18 pg), contagem de eritrócitos desproporcional ao valor da hemoglobina e RDW aumentado. A cinética do ferro encontrava-se dentro dos parâmetros de referência, com ferritina normal e índice de saturação de transferrina em torno de 19%, apesar do uso de ferro oral em dose terapêutica. A paciente encontrava-se assintomática, tendo como único antecedente clínico constipação intestinal. Em hemograma realizado aos 1 ano e 10 meses, apresentava também plaquetose (619.000/mm³). A eletroforese de hemoglobina era normal. Diante da forte suspeita clínica de alfa-talassemia, foi solicitado painel de NGS para investigação de anemias hemolíticas e icterícia congênita, cujo resultado inicial foi negativo. Considerando a discrepância entre os achados laboratoriais e o resultado molecular, foi realizado contato com o setor de Genética do laboratório, com solicitação de reanálise e ampliação da investigação genética. Após nova análise, foi identificada variante compatível com alfa-talassemia, confirmando o diagnóstico. Os pais foram encaminhados para aconselhamento genético, uma vez que planejam uma nova gestação. Após a reavaliação do caso, o laboratório informou que ampliaria permanentemente a metodologia empregada no painel, de modo a contemplar a investigação de alfa-talassemia e, assim, aumentar a acurácia diagnóstica em futuros pacientes com características clínicas e laboratoriais semelhantes. Discussão O caso evidencia a importância da correlação clínico-laboratorial e molecular na investigação de microcitose persistente. Apesar da utilidade do NGS, suas limitações na detecção de deleções da alfa-globina podem resultar em falso-negativos. A manutenção da suspeita clínica e a reavaliação conjunta com o setor de Genética foram fundamentais para o diagnóstico. O caso também motivou a ampliação da metodologia do laboratório para investigação de alfa-talassemia, contribuindo para maior acurácia diagnóstica e adequado aconselhamento genético familiar. Conclusão O relato reforça a necessidade de reconhecer as limitações dos testes genéticos e de valorizar a integração entre a avaliação clínica e a Genômica para evitar atrasos diagnósticos e condutas inadequadas.
Language: English
Subfield: Genetics (clinical)
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223091212