Linfoma De Células Do Manto De Alto Risco Com Mutação Tp53: Resposta Sustentada Ao Protocolo Triangle Sem Consolidação Com Transplante Autólogo
Year: 2026
Type: article
Study design: Case Report
Abstract: Introdução O linfoma de células do manto (LCM) é uma neoplasia B madura de comportamento clínico heterogêneo, frequentemente diagnosticada em estágio avançado. Alterações do TP53 caracterizam um subgrupo de alto risco, associado a resistência a quimioterapia convencional e prognóstico desfavorável. A incorporação de inibidores da tirosina quinase (IBTK) em primeira linha tem modificado esse cenário. O protocolo TRIANGLE incorporou o ibrutinibe a quimioterapia intensiva contendo citarabina em pacientes elegíveis, representando uma estratégia contemporânea no tratamento do LCM. Relatamos um caso de LCM clássico, estágio IVb, com mutação TP53, tratado com estratégia baseada no protocolo TRIANGLE, sem consolidação com transplante autólogo de células tronco hematopoeticas (Auto-TMO.) Relato de caso Paciente masculino, 59 anos, com antecedentes de hipertensão arterial e dislipidemia, apresentou linfonodomegalia cervical progressiva, perda ponderal de 10 kg em um mês e sudorese noturna. Tomografias evidenciaram hepatoesplenomegalia e linfonodomegalias cervicais, torácicas e abdominais. Ao diagnóstico apresentava hemoglobina 9,1 g/dL, leucócitos 18.110/mm³, linfócitos 14.850/mm³, plaquetas 96.000/mm³, DHL 364 U/L e beta-2-microglobulina 8,42 mg/L. A imunofenotipagem de sangue periférico foi compatível com LCM. Biópsia de lesão cervical confirmou LCM variante clássica, padrão difuso, com CD20, CD5, BCL2 e ciclina D1 positivos e Ki-67 de 40%. Estudo molecular identificou mutação TP53. PET-CT de 24/06/2025 demonstrou adenomegalias hipermetabólicas cervicais e torácicas, hepatomegalia e esplenomegalia de 24 cm metabolicamente ativas, compatível com doença estágio IVB. Em 31/07/2025, iniciou tratamento baseado no protocolo TRIANGLE, com três ciclos de R-CHOP associados a ibrutinibe, alternados com três ciclos de R-DHAP. A indução foi concluída em dezembro de 2025, com resposta metabólica completa ao PET-CT. Considerando a resposta obtida optou-se por não realizar consolidação com Auto-TMO, prosseguindo com manutenção com ibrutinibe e rituximabe. PET-CT de 10/06/2026 demonstrou ausência de hipermetabolismo relacionado a doença, mantendo resposta metabólica completa. Discussão A mutação TP53 constitui importante marcador de prognóstico adverso no LCM, associando-se a resistência aos esquemas convencionais e menor sobrevida. O paciente apresentava múltiplas características de alto risco, incluindo doença sintomática em estágio IVB, elevada carga tumoral, citopenias, beta-2-microglobulina elevada, Ki-67 de 40% e mutação TP53. A estratégia TRIANGLE incorpora o IBTK associado a quimioterapia intensiva, ampliando as possibilidades terapêuticas na primeira linha. Apesar do perfil clínico e molecular adverso, o paciente apresentou resposta metabólica completa após a indução, sustentada durante a manutenção com ibrutinibe e rituximabe. Embora o auto-TMO possa ser considerado como estratégia de consolidação em pacientes jovens e elegíveis neste caso optou-se pela não realização do transplante e manutenção com ibrutinibe e rituximabe. Conclusão O tratamento baseado no protocolo TRIANGLE proporcionou resposta metabólica completa e sustentada em paciente com LCM avançado e mutação TP53. O seguimento prolongado permanece fundamental para avaliar a durabilidade da resposta.
Institution: Universidade de São Paulo
Language: English
Subfield: Pathology and Forensic Medicine
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223091953