Diagnóstico Incidental De Hemoglobinúria Paroxística Noturna Em Paciente Jovem: Relato De Caso Em Tratamento De Eculizumabe
Year: 2026
Type: article
Study design: Case Report
Abstract: Introdução A Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN) é uma doença clonal adquirida da célula-tronco hematopoiética, decorrente de mutação no gene PIGA, que leva à deficiência de proteínas reguladoras do complemento ancoradas por GPI (CD55 e CD59). Por cursar com manifestações inespecíficas, seu diagnóstico exige alto índice de suspeição, sobretudo em pacientes jovens sem queixas hematológicas prévias, sendo a citometria de fluxo o método padrão-ouro para confirmação. Descrição do Caso Paciente masculino, 26 anos, sem comorbidades, teve diagnóstico de HPN incidental, durante avaliação pré-uso de isotretinoína para acne, sem outras queixas ‒ cenário que ilustra como a doença pode permanecer subdiagnosticada em indivíduos jovens e assintomáticos do ponto de vista hematológico. Exames iniciais (07/01/2025): hemoglobina 6,9 g/dL, hematócrito 23,5%, DHL 2.119 U/L, haptoglobina indetectável, reticulocitose de 9,2% (248.000/mm 3 ), Coombs direto negativo, ferro sérico 78 µg/dL e ferritina 16,6 ng/mL, compatíveis com deficiência de ferro. A endoscopia digestiva alta não evidenciou alterações ou fonte de sangramento. A triagem etiológica negativa para causas secundárias de hemólise, associada ao padrão Coombs-negativo com DHL desproporcionalmente elevado, é um achado que deve elevar a suspeição para hemólise intravascular de causa não imune, diagnóstico diferencial subestimado frente a causas mais prevalentes de anemia hemolítica, como as autoimunes, o que pode retardar a investigação direcionada. A confirmação (03/02/2025) foi feita por citometria de fluxo de alta sensibilidade (limite de 0,01%; 500.000 hemácias e 250.000 leucócitos/tubo), evidenciando clones HPN trilineares: hemácias com perda total de CD59 em 15% (clone III) e parcial em 20% (clone II); neutrófilos com perda total de CD24/FLAER em 94,5% (clone III); monócitos com perda total de CD14/FLAER em 92% (clone III). A discrepância entre a magnitude do clone eritrocitário (15%) e a dos clones granulocítico/monocítico (>90%) reflete a maior suscetibilidade das hemácias PNH tipo III à destruição complemento-mediada em circulação, o que, se avaliado isoladamente pelo compartimento eritróide, poderia subestimar a real extensão do clone HPN. Enquanto aguardava terapia direcionada, o paciente manteve hemólise oscilante (DHL entre 880–3.652 U/L), com pico coincidindo com infecção respiratória, um achado que corrobora o papel de gatilhos infecciosos na hemólise de escape e reforça a necessidade de vigilância clínica mesmo após o diagnóstico estabelecido. Após iniciar o eculizumabe, houve elevação da hemoglobina para 10–11,7 g/dL, sem eventos tromboembólicos, ainda com hemólise residual. A hemólise residual com inibidores de C5 reflete a hemólise extravascular mediada por C3, mecanismo não bloqueado por esses agentes, o que justifica a inibição proximal do complemento. O caso reforça a importância de suspeitar de HPN diante de anemia hemolítica Coombs-negativa com DHL muito elevado, mesmo em jovens sem histórico hematológico. Conclusão A HPN deve ser investigada em anemia hemolítica Coombs-negativa com DHL desproporcional, mesmo em jovens oligossintomáticos sem histórico hematológico, como no achado incidental pré-isotretinoína. A citometria de fluxo com FLAER, sensível até 0,01% e capaz de caracterizar clones eritróide, granulocítico e monocítico, é essencial para diagnóstico precoce e prevenção de complicações graves.
Institutions: Universidade de Passo Fundo, Hospital São Vicente de Paulo
Language: English
Subfield: Immunology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223093554