Avaliação De Marcadores Genéticos Da Via Endocanabinoide 2-ag/cb2r Durante as Crises De Dor Na Anemia Falciforme
Year: 2026
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: Introdução A anemia falciforme (AF), doença hereditária causada pela homozigose para hemoglobina S (HBB:c.20A>T), caracteriza-se por inflamação crônica e crises vaso-oclusivas (VOC). O sistema endocanabinoide (SEC), composto pelo receptor CB2R, pelo endocanabinoide (eCB) 2-AG e pelas enzimas PLCB2, DAGLβ, PLA2 e MGLL, desempenha um papel importante na modulação da inflamação e da dor. Objetivo: Avaliar a associação entre a expressão gênica da via do SEC e a AF durante as VOCs. Materiais e Métodos O estudo incluiu 38 pessoas, distribuídas em três grupos: AF em VOC (AF-CD; n = 6, com 17,83±3,69 anos), AF sem VOC (AF-SD; n = 24, com 24,58±1,30 anos) e pessoas sem AF e sem VOC (GC; n=8, com 23,44±1,04 anos). O diagnóstico da AF e da alfa-talassemia foi confirmado por testes moleculares (PCR-RFLP e GAP-PCR -α3.7Kb/-α4.2Kb). A expressão dos genes CNR2 (CB2R), MGLL, PLCB2, PLA2G e DAGLB foi avaliada em leucócitos totais por qPCR (TaqMan®), utilizando ACTB como controle endógeno e o método 2⁻ΔΔCt para quantificação relativa. As análises estatísticas foram realizadas no SPSS 25.0 e no JASP. Resultados Entre os grupos AF-CD e AF-SD, houve diferença significativa na concentração de Hb S (Hb S maior em AF-CD, p = 0,008) e na frequência de VOCs no último ano (≥ 3 episódios no grupo AF-CD, p = 0,028). Outros parâmetros, como sexo, uso de hidroxiureia, AVE, STA e dados hematimétricos, não diferiram entre os grupos com AF. A expressão dos genes CNR2, DAGLB e PLA2G foi menor nos grupos AF-CD e AF-SD do que no grupo GC (ANOVA, p < 0,05). A regressão linear múltipla indicou que os genes MGLL, PLCB2 e PLA2G foram preditores da expressão de CNR2, enquanto as análises bivariadas mostraram fortes associações entre CNR2 e DAGLB e entre CNR2 e PLA2G. A regressão logística revelou associação entre maior expressão de CNR2, DAGLB e PLA2G e maior frequência de VOCs, achado corroborado pelas análises bayesianas, que indicaram evidência moderada para CNR2 e PLA2G e muito forte para DAGLB. Discussão Os resultados sugerem hipofuncionamento do eixo eCB 2-AG/CB2R na inflamação crônica basal (AF-SD), com resposta compensatória aparente, porém insuficiente, durante a VOC (AF-CD). Em comparação ao GC, pacientes com AF apresentaram menor expressão de CNR2, DAGLB e PLA2G, especialmente no grupo AF-SD, sugerindo comprometimento da síntese de 2-AG e da sinalização via CB2R, o que é compatível com um processo de dessensibilização adaptativa induzido pela inflamação crônica. A redução de PLA2G pode representar um mecanismo compensatório para limitar a produção de mediadores pró-inflamatórios, enquanto PLCB2 e MGLL permaneceram inalterados, indicando preservação da etapa inicial da via e do catabolismo do 2-AG. Embora o grupo AF-CD apresentasse maior frequência de crises, a expressão de CNR2, DAGLB e PLA2G foi relativamente maior do que na AF-SD, sugerindo ativação compensatória do eixo 2-AG/CB2R durante a inflamação aguda. Por fim, a ausência de associação independente entre DAGLB e CNR2 na regressão múltipla indica que a disponibilidade de 2-AG e a ativação do CB2R podem ser reguladas por mecanismos distintos. Conclusão Esses resultados indicam que o eixo 2-AG/CB2R encontra-se funcionalmente desregulado na AF, com potencial impacto nos mecanismos inflamatórios e nociceptivos da doença. A caracterização desses padrões de expressão gênica contribui para a compreensão da fisiopatologia da dor na AF e reforça o SEC como alvo promissor para estratégias terapêuticas futuras.
Language: English
Subfield: Genetics (clinical)
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223094888