Year: 2026
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: A eritrocitose caracteriza-se pelo aumento absoluto da massa eritrocitária, evidenciado por níveis elevados de hemoglobina e/ou hematócrito. Pode ser classificada como primária ou secundária, e congênita ou adquirida. Na eritrocitose primária, há um defeito intrínseco das células eritroides, enquanto a secundária ocorre devido ao aumento dos níveis de eritropoietina. A policitemia vera (PV) é uma neoplasia mieloproliferativa (NMP), eritrocitose clonal causada pela mutação JAK2V617F. As eritrocitoses não clonais podem decorrer de doenças cardiopulmonares, tabagismo, apneia obstrutiva do sono e outras condições adquiridas; casos raros são associados a variantes germinativas em genes envolvidos na via de hipóxia. Estima-se que 70% dos casos permanecem como eritrocitose idiopática (EI). O gene HFE codifica um regulador da hepcidina e do metabolismo de ferro e variantes nesse gene (C282Y/H63D) estão associadas à hemocromatose hereditária. Estudos europeus identificaram elevada frequência (44-55%) em pacientes com EI portadores de variantes em HFE. Embora a associação entre variantes em HFE e eritrocitose não esteja completamente estabelecida, sugere-se um possível papel do metabolismo do ferro na regulação da eritropoiese. O objetivo deste estudo foi rastrear variantes em HFE em pacientes brasileiros com eritrocitoses clonais e não clonais. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Nacional do Câncer (INCA). Foram incluídas amostras de pacientes com 18 anos ou mais encaminhadas ao Laboratório de Biologia Molecular do INCA para investigação molecular de NMP. Dados clínicos e laboratoriais foram obtidos dos prontuários médicos e a análise molecular foi realizada por sequenciamento de Sanger. Entre 2008 e 2024, 311 pacientes com suspeita de PV/eritrocitose foram investigados para a mutação JAK2V617F. Desses, foram identificados 105 pacientes com PV e 63 com eritrocitose não clonal com dados clínicos disponíveis. Dentre os 97 casos de PV avaliados, 31 (31,9%) apresentaram variantes em HFE: 27 com H63D em heterozigose (Het), 1 com H63D em homozigose (Hom), 2 com S65C Het e 1 com Het composta H63D/S65C. Foram avaliados 53 casos de eritrocitose não clonal e identificadas variantes em 23 (43,4%) casos: 3 com C282Y Het, 16 com H63D em Het, 3 com H63D Hom e 1 com S65C Het. Não foram observadas diferenças significativas nos parâmetros hematológicos (hemoglobina, hematócrito, leucometria e contagem de plaquetas) entre pacientes portadores de HFE mutado e wild-type. Neste estudo, encontramos elevada proporção (43,4%) de pacientes com eritrocitose não clonal portadores de mutações em HFE, semelhante à descrita em dois estudos europeus analisando pacientes com EI (44 e 55%). A frequência alélica populacional das variantes de HFE varia geograficamente. Para o alelo C282Y, a frequência estimada é de 6,2% na Europa e 5,4% nos Estados Unidos. Já para o alelo H63D, estima-se 14,0% na Europa e 13,5% nos Estados Unidos. No Brasil, as frequências dos alelos C282Y e H63D reportadas variaram de acordo com a ascendência (0-1,4% e 0-16,3%, respectivamente), sendo mais altas entre caucasianos. Considerando a diversidade genética da população brasileira, uma limitação deste trabalho é a ausência de informações sobre ascendência. Mais estudos são necessários para estender esses achados e investigar a associação entre as variantes de HFE em casos de eritrocitoses clonais e não clonais em coortes brasileiras. Financiamento: FAPERJ e Capes-Cofecub.
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223096983