Síndrome De Vexas Como Hipótese Diagnóstica Em Paciente Idoso Com Doença Autoimune Refratária, Síndrome Mielodisplásica E Infiltração Cutânea Mieloide
Year: 2026
Type: article
Study design: Case Report
Abstract: Introdução A Síndrome de VEXAS (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic) é uma doença autoinflamatória de início tardio causada por mutações somáticas no gene UBA1, frequentemente associada a manifestações inflamatórias sistêmicas, citopenias e neoplasias mieloides, especialmente síndrome mielodisplásica (SMD). O reconhecimento precoce é desafiador devido à sobreposição com doenças autoimunes e hematológicas. Objetivo Relatar um caso de SMD associada a fenômenos autoimunes recorrentes e infiltração cutânea por neoplasia mieloide, destacando a suspeita de Síndrome de VEXAS. Resultados Homem, 77 anos, com síndrome de Evans desde 2016, submetido à esplenectomia após refratariedade a múltiplas terapias. Evoluiu com recidivas em 2021 e 2024, apresentando anemia hemolítica, trombocitopenia progredindo para pancitopenia, e com resposta parcial à ciclosporina. Exames laboratoriais evidenciavam: FAN 1:160, hipergamaglobulinemia policlonal e linfocitose persistente. As primeiras avaliações medulares demonstravam apenas alterações displásicas discretas, sem evidência de neoplasia. A evolução foi marcada por aumento progressivo de blastos medulares (6,6%), displasia multilinhagem e diagnóstico de SMD com excesso de blastos-1, iniciando tratamento com azacitidina. Posteriormente desenvolveu lesões cutâneas, cuja biópsia revelou infiltração por neoplasia mieloide, compatível com leucemia cutis/sarcoma mieloide, sugerindo progressão clonal apesar da baixa carga blástica medular. Evoluiu ainda com anemia transfusional, insuficiência renal crônica progressiva, perda ponderal, fadiga e suspeita de transformação para leucemia aguda. Diante da associação entre doença autoimune recorrente, SMD e acometimento cutâneo, foi levantada a hipótese de Síndrome de VEXAS, estando programada investigação molecular por sequenciamento de nova geração, incluindo análise do gene UBA1. Discussão A Síndrome de VEXAS deve ser considerada em homens idosos com manifestações inflamatórias e autoimunes refratárias associadas a citopenias ou SMD. Aproximadamente metade dos pacientes evolui com neoplasias mieloides, frequentemente precedidas por anos de manifestações inflamatórias. Neste caso, a recorrência da síndrome de Evans, a necessidade de imunossupressão, a presença de autoanticorpos, a evolução para SMD e a infiltração cutânea por neoplasia mieloide constituem um conjunto de achados sugestivos da síndrome. O diagnóstico depende da identificação de mutação somática em UBA1, sendo o sequenciamento molecular fundamental para confirmação. Conclusão Por se tratar de uma entidade descrita apenas recentemente, a Síndrome de VEXAS permanece provavelmente subdiagnosticada. Este caso evidencia a importância de considerar essa síndrome em pacientes idosos com manifestações autoimunes refratárias associadas à síndrome mielodisplásica, especialmente diante de manifestações atípicas, como infiltração cutânea por neoplasia mieloide. O reconhecimento precoce e a investigação molecular do gene UBA1 podem permitir o diagnóstico adequado, impactando o prognóstico e a tomada de decisões terapêuticas.
Language: English
Subfield: Immunology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223099513