Efeito Da Ergotioneína Sobre as Defesas Antioxidantes Eritrocitárias Em Modelo Murino De Anemia Falciforme
Year: 2026
Type: article
Abstract: Introdução A homeostase redox dos eritrócitos encontra-se profundamente comprometida na anemia falciforme (AF), em decorrência da elevada produção de espécies reativas e do consumo contínuo das defesas antioxidantes. A ergotioneína (ERT) é um antioxidante dietético concentrado em eritrócitos, capaz de neutralizar oxidantes e interagir com o sistema da glutationa. Entretanto, seus efeitos sobre as defesas enzimáticas eritrocitárias permanecem pouco compreendidos. Objetivo Avaliar o efeito da suplementação com ERT sobre a atividade de enzimas antioxidantes em eritrócitos de camundongos humanizados para AF. Metodologia Foram avaliados camundongos humanizados distribuídos nos grupos SA, controle heterozigoto (n=6); SS, com AF não tratados (n=9); e SS+ERT, com AF tratados com ERT, (35 mg/kg/dia, via oral, por 60 dias; n=5). Após a eutanásia, a papa eritrocitária foi obtida de sangue coletado em EDTA, hemolisada e utilizada para determinação espectrofotométrica das atividades de catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH), glutationa redutase (GR) e glutationa S-transferase (GST). As comparações entre os grupos foram realizadas por ANOVA one-way, seguida do teste de Bonferroni. Resultados O grupo SS apresentou redução significativa da atividade de GPx em relação ao SA, enquanto a suplementação com ERT restaurou essa atividade a valores semelhantes aos do controle (p<0,01). A atividade de CAT foi maior no grupo SS que no SA e, após o tratamento, retornou a níveis comparáveis aos do controle (p<0,01). A GST apresentou atividade aumentada nos grupos SS e SS+ERT em comparação ao SA (p<0,01), sem diferença significativa entre os grupos falciformes, embora tenha ocorrido discreto aumento após a suplementação. Não foram observadas diferenças significativas para GR e G6PDH, embora tenham apresentado tendência de aumento e redução, respectivamente, nos grupos falciformes. Discussão A preservação da atividade de GPx constitui o principal efeito após a suplementação com ERT e sugere reforço da capacidade de remoção de peróxidos em eritrócitos falciformes. Efeito que pode estar relacionado à elevada biodisponibilidade eritrocitária da ERT, à reciclagem de suas formas oxidadas ou à sua cooperação com o sistema da glutationa. Da mesma forma, o retorno da atividade de CAT a valores semelhantes aos do controle indica modulação parcial da resposta ao estresse oxidativo. Entretanto, esse achado deve ser interpretado com cautela, pois o comportamento da CAT no modelo murino difere daquele geralmente descrito na AF humana. A manutenção da atividade elevada de GST nos grupos falciformes é compatível com uma resposta adaptativa ao estresse oxidativo, sem evidência de modulação pela ERT. As tendências de aumento de GR e de redução de G6PDH podem sugerir que a ERT não promove ativação indiscriminada das defesas antioxidantes, mas pode reduzir a demanda por reciclagem de glutationa e pela geração de NADPH, hipótese que requer confirmação em estudos futuros. Conclusão A suplementação com ERT preservou a atividade da GPx e modificou a da CAT, evidenciando modulação das defesas antioxidantes eritrocitárias. Esses resultados fornecem evidências iniciais do potencial da ERT como estratégia adjuvante para atenuar o desequilíbrio redox associado à AF.
Language: English
Subfield: Genetics (clinical)
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223099668