Caracterização Integrada De Pacientes Com Neoplasia Mielodisplásica Por Citogenética Convencional E Análise Cromossômica Por Microarranjo
Year: 2026
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: Introdução Alterações cromossômicas desempenham papel central no diagnóstico e estratificação prognóstica em neoplasias mielodisplásicas (SMD). A análise cromossômica por microarranjo permite refinar alterações citogenéticas, delimitar regiões cromossômicas críticas e identificar variações no número de cópias submicroscópicas potencialmente relevantes para o manejo clínico. Objetivos Avaliar a contribuição da análise cromossômica por microarranjo na caracterização de alterações cromossômicas em pacientes com SMD, comparativamente ao cariótipo. Metodologia: Foram incluídos 12 pacientes com diagnóstico de SMD. Os resultados da citogenética convencional ao diagnóstico foram comparados à análise cromossômica por microarranjo realizada por meio do Infinium Global Diversity Array (GDA-Cyto) em DNA de amostras pareadas de sangue periférico (SP) e medula óssea (MO). Foram considerados variações no número de cópias (CNVs) >250 kb e regiões de perda neutra de heterozigose (CN-LOH) > 5 Mb. Os dados brutos foram posteriormente revisados manualmente para identificação de alterações em genes recorrentes em neoplasias mieloides. As alterações foram interpretadas com o suporte do Franklin (Genoox) e ClinGen e classificadas conforme as recomendações do ACMG/CGC (PMID: 31138931), sendo consideradas apenas as classificadas como Tier 1/2. Resultados A citogenética convencional identificou alterações clonais em 5/12 pacientes (42%), predominantemente envolvendo perdas do cromossomo 5 (4/5 casos), e cariótipo complexo em 2 casos (43∼45,XY,del(3)(q12),-5,-7,del(12)(p12),-17,-18,del(20)(q11.2),+3∼4mar[cp10]/46,XY[1] e 45,XY,-8,add(12)(q24.3),-15,-17,-19,-19,+4mar[13]/46,XY[7]). A CMA permitiu o refinamento dos pontos de quebra com maior resolução das regiões cromossômicas envolvidas. Os resultados da CMA foram concordantes em todas as amostras de SP e MO. Nos casos com del(5q), p GDA-Cyto confirmou regiões mínimas deletadas entre 5q21.1 e 5q34, abrangendo genes reconhecidamente envolvidos na fisiopatologia das SMDs, como RPS14 e CSNK1A1, cuja haploinsuficiência está associada à hematopoese ineficaz e à expansão clonal, características da SMD-del(5q). Nos pacientes com cariótipo complexo, o GDA-Cyto refinou alterações envolvendo perdas em 3p/3q, 7q, 12p, 17p e 20q, regiões incorporadas aos principais sistemas prognósticos e diretrizes clínicas (IPSS-M, NCCN e COG) pela relevância diagnóstica, prognóstica e terapêutica na SMD. Em um caso, o GDA-Cyto identificou deleção envolvendo o gene TP53 (17p13.2-p13.1), uma alteração de elevada relevância clínica. Em contraste, nos pacientes com cariótipo normal (7/12; 58%), o GDA-Cyto apresentou baixo valor incremental, identificando apenas CNVs de significado clínico incerto, como ganho focal em 9q34.3, sem associação estabelecida com a patogênese da SMD. Conclusões: A análise cromossômica por microaaranjo constitui uma abordagem complementar à citogenética convencional, ampliando a caracterização genômica de pacientes com SMD por meio do refinamento de pontos de quebra, da delimitação de regiões minimamente alteradas e da identificação de genes de relevância biológica e clínica. A elevada concordância entre amostras de SP e MO reforça a aplicabilidade da técnica em diferentes tipos de amostras e sugere que o SP pode representar uma alternativa viável para a caracterização cromossômica por microarranjo na SMD.
Authors: Matheus do Nascimento CARVALHO, Artur Bernardo Ribeiro BELLOMI, Francine CHENOU, Manuela Albuquerque MELO, João Henrique NOGUEIRA, Fernanda Borges SILVA, Leonardo Carvalho PALMA, Anemari Ramos Dinarte BACCARIN, Fernanda Borchers COELI-LACCHINI, Leandro Machado COLLI, Patrícia Cássia RUY, Diego Antonio PEREIRA-MARTINS, Fabiola TRAINA
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223100787