Remissão Profunda Em Leucemia Linfoblástica Aguda De Precursores T Precoces (etp-all) Refratária Após Combinação De Daratumumabe, Venetoclax, Azacitidina E Dexametasona
Year: 2026
Type: article
Study design: Case Report
Abstract: Relato de caso Paciente masculino, 32 anos, iniciou linfonodomegalias cervicais em janeiro de 2025, sem investigação. Em março, evoluiu com lesões cutâneas urticariformes difusas, febre e mal-estar, o hemograma evidenciou blastos e a medula óssea confirmou leucemia linfoblástica aguda T precoce. Em Biópsias de pele e linfonodo demonstraram infiltração pela neoplasia. Ao diagnóstico, também apresentava derrame pleural esquerdo infiltrado por blastos, hepatoesplenomegalia e adenomegalias cervicais. Recebeu Hyper-CVAD D1 (25/07/2025) em outro serviço, sem intercorrências. Ao final do primeiro ciclo, apresentou 758 blastos circulantes, desconforto respiratório, derrame pleural bilateral, aumento da área cardíaca, ascite, hepatoesplenomegalia e importante derrame pericárdico, sendo submetido à pericardiocentese e transferido para o nosso serviço. Realizada nova avaliação medular, revelando 97% de blastos e imunofenótipo compatível com ETP-ALL (CyCD3+, CD7+, CD33+, CD38+, CD45RA+, CD99+, CD123+, CD5 parcial; CD1a, CD2, CD4, CD8, CD117 e TdT negativos). O cariótipo mostrou del(6q) e del(12p); o NGS identificou WT1, PHF6, JAK3 e fusão SET::NUP214. A biópsia do pericárdio confirmou infiltração leucêmica. Foi iniciada segunda linha com CALGB 10403 (20/08/2025). No segundo dia, evoluiu com síndrome de lise tumoral, injúria renal aguda, disfunção hepática e insuficiência tricúspide aguda, necessitando droga vasoativa, hemodiálise e antibioticoterapia. Em 22/08/2025, optou-se por novo tratamento com daratumumabe 1.800 mg SC semanal, venetoclax 100 mg D1, 200 mg D2 e 400 mg D3-28, azacitidina 75 mg/m² D1-7 e dexametasona 40 mg IV quinzenal. O venetoclax foi suspenso no D18 por aplasia medular e infecção fúngica invasiva. O líquor permaneceu negativo e, após o primeiro ciclo, obteve remissão citomorfológica com doença residual mensurável negativa. Foi submetido à plastia tricúspide (TriClip), completou quatro ciclos deste tratamento e realizou transplante alogênico com doador HLA-idêntico, condicionado com fludarabina e TBI (8 Gy). Em julho de 2026, permanecia em remissão citomorfológica, com quimerismo de 98%. Discussão e conclusão A ETP-ALL é um subtipo raro de LLA-T, caracterizado por instabilidade genômica, prognóstico desfavorável e elevada refratariedade à quimioterapia convencional, sendo o transplante alogênico parte importante do tratamento. O racional para o venetoclax baseia-se na maior dependência da via BCL-2 nessa doença. Um relato de caso recente descreveu remissão completa com daratumumabe, venetoclax, azacitidina e dexametasona em ETP-ALL/LBL refratária. Além disso, um estudo multicêntrico de fase II, publicado no The Lancet Haematology em 2025, demonstrou taxa de resposta global de 76% e remissão completa em 36% com venetoclax e azacitidina em LLA-T/LLB recidivada ou refratária, incluindo ETP-ALL. O estudo DELPHINUS, publicado na Blood em 2024, evidenciou atividade clínica do daratumumabe associado à quimioterapia, com resposta global de 80,0% em adultos e elevadas taxas de encaminhamento ao transplante. Este relato reforça o potencial da combinação de daratumumabe, venetoclax, azacitidina e dexametasona como estratégia de resgate em ETP-ALL recidivada ou refratária. Diante da escassez de evidências e da elevada agressividade dessa neoplasia, o sucesso terapêutico observado, com doença residual mensurável negativa e encaminhamento ao transplante alogênico, destaca a relevância deste caso e a necessidade de estudos adicionais.
Institution: D’Or Institute for Research and Education
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223100861