Terapia Com Linfócitos T Com Receptor De Antígeno Quimérico Em Neoplasias Hematológicas: Revisão Sistemática Dos Desfechos Clínicos
Year: 2026
Type: article
Study design: Systematic Review
Abstract: Introdução A terapia com linfócitos T geneticamente modificados por receptor de antígeno quimérico (CAR-T) representa avanço na imunoterapia celular das neoplasias hematológicas, com respostas profundas em doença recidivada ou refratária. Contudo, os resultados variam conforme neoplasia, produto celular e alvo antigênico, com desafios na durabilidade, recaída, escape antigênico e toxicidades imunomediadas. Objetivo Sintetizar os desfechos de eficácia, incluindo taxas de resposta e sobrevida, e de segurança, incluindo toxicidades imunomediadas, da terapia CAR-T em adultos com neoplasias hematológicas malignas. Metodologia Revisão sistemática conduzida conforme PRISMA e estratégia PICO. Foram realizadas buscas até julho de 2026 nas bases PubMed/MEDLINE e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), utilizando descritores MeSH/DeCS, termos livres e operadores booleanos. Foram identificados 1.169 registros, onde dois revisores duplo cegos realizaram a triagem, com resolução das divergências por consenso. Após avaliação por texto completo, 50 estudos foram elegíveis e 38 incluídos. Foram selecionados estudos clínicos prospectivos ou retrospectivos em adultos (≥ 18 anos) tratados com CAR-T, avaliando eficácia e/ou segurança. Excluíram-se estudos pré-clínicos, revisões, tumores sólidos e publicações sem desfechos clínicos. Devido à heterogeneidade clínica e metodológica, realizou-se síntese narrativa. Resultados Foram incluídos 38 estudos, predominantemente fase I/II, abertos, de braço único e com pequenas amostras; dois ensaios randomizados de fase III foram identificados. As neoplasias avaliadas foram linfomas B (n = 14), LLA-B (n = 10), mieloma múltiplo/neoplasias plasmocitárias (n = 9), LMA (n = 3) e linfomas T (n = 2). Na LLA-B recidivada/refratária tratada com CAR-T anti-CD19, a resposta completa ou completa com recuperação hematológica incompleta variou de 64% a 85,4%, com doença residual mensurável negativa em 76% a 100% dos respondedores e sobrevida global mediana de 15,6 a 23 meses. Nos linfomas B, a resposta objetiva variou de 58% a 97% e a resposta completa de 37,5% a 94%; no linfoma folicular tratado com lisocabtagene maraleucel, a sobrevida livre de progressão em 12 meses foi de 83%. No mieloma múltiplo, idecabtagene vicleucel aumentou a sobrevida livre de progressão de 4,4 para 13,3 meses (HR = 0,49), enquanto ciltacabtagene autoleucel reduziu o risco de progressão (HR = 0,29) e morte (HR = 0,55). Na LMA, as respostas variaram de 66,7% a 73,7%, com maior toxicidade hematológica. A síndrome de liberação de citocinas grau ≥ 3 ocorreu em 0% a 24% nas neoplasias linfoides e plasmocitárias, atingindo 44,7% com CAR-T anti-CLL1; a neurotoxicidade grave variou de 0% a 35%, e citopenias grau ≥ 3 superaram 90%. A perda ou redução de CD19, CD20, CD22, CD7 e GPRC5D foi associada à recaída. Não foi realizada metanálise devido à heterogeneidade dos estudos. Conclusão A terapia CAR-T obteve elevada eficácia em adultos com neoplasias hematológicas, sobretudo nas neoplasias de células B e no mieloma múltiplo, com altas taxas de resposta e benefícios em sobrevida. Não obstante, seus resultados são influenciados pela biologia tumoral, alvo antigênico e produto celular, com limitações em entidades como a LMA devido à maior toxicidade e menor experiência clínica. O escape antigênico reforça a necessidade de otimização dos produtos CAR-T, novas estratégias terapêuticas e evidências clínicas mais robustas.
Authors: Thammirys Cristiane Miranda LEITE, Arthur Henrique de Alencar QUIRINO, Marcos Vinícius MARTINS, Vitória Piffero Junges OLIVEIRA, Talita Domingues CALDEIRãO, Maria Fernanda Hernandes CAMARGO, Anaís Oliveira Caribé CAVALCANTE, Amanda Aizza CACERES, Guilherme Vilar OLIVEIRA, Arthur Caminha dos SANTOS, Sândrea Ozane do Carmo QUEIROZ, Bianca Victoria Resende ALMEIDA, Kalysta De Oliveira Resende BORGES
Language: English
Topic: CAR-T cell therapy research
Subfield: Oncology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223104523