Expressão De Neuropilina-1 Em Subgrupos De Blastos Leucêmicos E Efeito Inibitório Do Complexo De Rutênio Sobre Ctls
Year: 2026
Type: article
Abstract: Introdução A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia maligna caracterizada pela proliferação clonal de células-tronco hematopoiéticas mutadas. As células-tronco leucêmicas (CTLs) são reconhecidas como as precursoras da LMA, possuindo capacidade de autorrenovação e resistência a tratamentos farmacológicos. Nesse contexto, a identificação de novos compostos e alvos moleculares visando subpopulações mais imaturas pode contribuir para a redução de recidivas e melhora da sobrevida dos pacientes. Estudos apontam que a Neuropilina-1 (NRP1) está associada à expansão clonal e recorrência na LMA. Este estudo caracterizou a expressão de NRP1 em blastos não fracionados, células CD34+ e CTLs, além de avaliar o potencial inibitório do complexo de rutênio CRT sobre CTLs. Objetivo Caracterizar a expressão de NRP1 em subpopulações de blastos leucêmicos e avaliar o efeito do complexo CRT sobre CTLs. Metodologia: Foram utilizadas amostras de medula óssea e/ou sangue periférico de pacientes com LMA, além da linhagem celular KG1a. As análises foram realizadas por citometria de fluxo, utilizando anticorpos anti-CD45, CD34 e CD38. A ação inibitória do CRT (complexo de rutênio com timina) sobre blastos de cultura primária foi avaliada, tendo o DMSO como controle negativo. Resultados A expressão de NRP1 não apresentou diferença significativa entre blastos não fracionados e CTLs (CD34+CD38−). No entanto, observou-se maior expressão média de NRP1 em células CD34+ (48,0% ± 12,1) em comparação às CD34− (15,4% ± 8,8). Resultados semelhantes foram obtidos na linhagem KG1a, com maior expressão de NRP1 em células CD34+ (23,37% ± 1,8) do que em CD34− (6,77% ± 2,8), sugerindo associação com fenótipos mais imaturos. Por fim, o complexo CRT promoveu inibição de 64,8% da população CTL (CD34+CD38−) em cultura primária, em comparação ao controle (0,84% ± 0,1 vs. 0,29% ± 0,2). Conclusão Estes achados preliminares indicam que a expressão de NRP1 está associada a fenótipos celulares mais imaturos, com maior expressão em células CD34+ tanto em amostras primárias quanto na linhagem KG1a. Além disso, o CRT demonstrou potencial inibitório sobre a subpopulação de CTLs, destacando-se como candidato a molécula anticâncer.
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223106989