Análise Bioinformática Integrativa De Mirnas Na Trombocitemia Essencial E Investigação De Sua Ocorrência Em Vesículas Extracelulares Humanas
Year: 2026
Type: article
Abstract: Introdução A trombocitemia essencial (TE) é uma neoplasia mieloproliferativa BCR::ABL1-negativa, caracterizada por proliferação clonal de megacariócitos, trombocitose e inflamação crônica. Os microRNAs (miRNAs) regulam a expressão gênica por meio da interação com mRNAs e as vesículas extracelulares (VEs) participam da comunicação intercelular, podendo transportar miRNAs. Objetivo Identificar miRNAs diferencialmente expressos em plaquetas e células CD34+ de pacientes com TE, integrá-los à expressão de mRNAs e investigar evidências prévias de sua presença em VEs humanas. Material e métodos Foram reanalisados os conjuntos GSE39046 (miRNAs em plaquetas), GSE103238 (miRNAs em células CD34+) e GSE103237 (mRNAs em células CD34+), comparando TE e controles. Consideraram-se diferencialmente expressos os transcritos com FDR < 0,05 e |log2FC| ≥ 0,585. Os miRNAs concordantes entre os compartimentos foram integrados a genes aumentados em TE e a alvos previstos simultaneamente pelo TargetScan e miRDB, com score miRDB > 80. Evidências experimentais foram consultadas no miRTarBase. Em 24 pacientes com amostras pareadas, foram calculadas correlações de Spearman com correção de Benjamini-Hochberg. A ocorrência dos miRNAs em VEs foi investigada no ExoCarta e Vesiclepedia. Resultados Foram identificados 69 miRNAs diferencialmente expressos em plaquetas e 33 em células CD34+. Dez foram significativos em ambos os compartimentos e seis apresentaram a mesma direção, todos reduzidos em TE: miR-196b-5p, miR-181a-2-3p, miR-181d-5p, miR-181a-3p, miR-10a-5p e miR-181b-5p. No transcriptoma de células CD34+, 1.480 genes foram diferencialmente expressos, dos quais 516 estavam aumentados. A integração entre TargetScan, miRDB e expressão de mRNA resultou em 32 pares miRNA-mRNA envolvendo 17 genes. Vinte e quatro pares apresentaram correlação negativa e quatro alcançaram significância nominal, embora nenhum tenha permanecido significativo após correção por FDR. O par miR-181d-5p/ZFP36L1 apresentou a maior consistência integrada (ρ = -0,567; p = 0,0039; FDR = 0,124), reunindo predição consensual, registro no miRTarBase e expressão inversa. Os seis miRNAs possuíam registros prévios em VEs humanas, incluindo exossomos séricos, mas sem registros específicos em VEs de pacientes com TE ou de origem plaquetária. Discussão A identificação dos seis miRNAs diferencialmente expressos em plaquetas e células CD34+ sugere sua participação em alterações regulatórias presentes em diferentes compartimentos da TE. Os registros prévios desses miRNAs em VEs humanas sustentam a possibilidade de atuarem como cargas vesiculares, embora não demonstrem transporte específico na doença. Não foram identificados, nas buscas realizadas, estudos sobre miRNAs em VEs de pacientes com TE, reforçando a necessidade de validação experimental. Conclusão A integração de múltiplas camadas de dados identificou um conjunto reduzido de miRNAs e genes-alvo candidatos associados à TE. O eixo formado pelo miR-181d-5p e pelo gene ZFP36L1 destacou-se como principal candidato exploratório, embora necessite de validação experimental e confirmação em coortes independentes.
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223112270