Fatores Preditivos De Remissão Livre De Tratamento Na Leucemia Mieloide Crônica: Resultados De Dois Estudos Prospectivos De Descontinuação De Inibidores Da Tirosina Quinase
Year: 2026
Type: article
Abstract: Introdução A remissão livre de tratamento (RLT) é um dos objetivos no tratamento atual na LMC, porém bem sucedida em apenas 50% dos casos. Objetivos avaliar RLT em dois estudos clínicos prospectivos que utilizaram estratégias diferentes para a descontinuação do ITQ: interrupção abrupta vs. descalonamento da dose do ITQ. Métodos Foram incluídos pacientes com LMC de dois estudos clínicos de descontinuação de ITQ, em primeira tentativa. DES-CML é um estudo prospectivo, multicêntrico de descontinuação de ITQ, com redução de 50% da dose do ITQ por 6 meses antes da interrupção. EDI-PIO é um estudo clínico com interrupção abrupta do ITQ. Critérios de inclusão: LMC em fase crônica, tratamento por ≥ 3 anos, transcritos BCR::ABL1 típicos e RM4.5 por ≥ 2 anos. Pacientes com doença em fase avançada (prévia ou atual), resistência a ITQ ou mutações no gene ABL1 foram excluídos. O monitoramento de BCR::ABL1 por qRT-PCR foi realizado durante a fase de redução de dose no DES-CML e após a descontinuação em ambos os estudos: mensalmente nos primeiros 6 meses, a cada 2 meses até o segundo ano e a depois a cada 3 meses. O ITQ foi reintroduzido se houvesse perda da resposta molecular maior (RMM; BCR::ABL1 > 0,1%). A sobrevida global (SG) foi calculada desde a descontinuação do ITQ até o óbito por qualquer causa ou a última avaliação de acompanhamento. A RLT foi calculada da data da descontinuação até a perda da RMM ou a reintrodução do ITQ. Resultados Entre junho de 2016 e fevereiro de 2026, 118 pacientes foram avaliados, 52% do sexo masculino: 86 da coorte DES-CML e 32 do EDI-PIO. A mediana de idade ao diagnóstico foi de 50 e 43 anos nos grupos DES-CML e EDI-PIO, respectivamente, com 78%. Sexo, idade e escores de risco Sokal e ELTS foram semelhantes entre as coortes. Pacientes do DES-CML apresentaram duração mais longa de RMM (150 vs. 97 meses; P < 0,0001) e RM4,5 (114 vs. 90 meses; p = 0,001) do que aqueles da coorte EDI-PIO. Pelo escore Sokal, 48%, 33% e 19% apresentavam risco baixo, intermediário e alto, respectivamente. No momento da inclusão nos estudos, 91% dos pacientes utilizavam imatinibe, 5,5% dasatinibe, 3,5% nilotinibe e 1% bosutinibe. Nos pacientes do DES-CML, a perda da RM4,5 durante a fase de descalonamento associou-se a uma maior frequência de recidiva molecular (37% vs. 9%; P = 0,009). A síndrome de retirada ocorreu em 33% e 45% dos pacientes nos grupos DES-CML e EDI-PIO, respectivamente (p = 0,28). A mediana de acompanhamento após a descontinuação do ITQ foi de 20 meses (2-112). A SG em 60 meses foi de 95% (IC 95%: 89-100%); 27/118 (23%) pacientes apresentaram recidiva molecular após uma mediana de 4 meses (1-25) da interrupção. Todos recuperaram a RMM após a reintrodução do ITQ, com uma mediana de 1,5 mês, e não houve progressão de doença. A taxa estimada de RLT foi de 70% (IC de 95%: 62-78%) aos 24 meses e de 67% (IC de 95%: 59-75%) aos 60 meses. Na análise multivariada, o escore de Sokal intermediário/alto (HR = 3,1; IC de 95%: 1,27-7,53; P = 0,012) e a maior duração da MMR (HR = 0,98; IC de 95%: 0,97-0,99; P = 0,002) foram fatores independentes da RLT. Discussão e conclusões A maior duração da MMR e o baixo risco pelo escore de Sokal foram preditores independentes de sucesso na TFR. A perda de RM4.5 durante a fase de descalonamento do estudo DES-CML foi preditiva da perda da RMM após a descontinuação do ITQ, sugerindo que a cinética molecular durante a redução da dose pode fornecer informações adicionais sobre o risco da perda de RMM.
Authors: Katia Katia PAGNANO, Leonardo PALMA, Eliana MIRANDA, Renato TAVARES, Carla BOQUIMPANI, Vaneuza FUNKE, Fernanda SEGURO, Israel BENDIT, Leandro LUSTRI, Gislaine DUARTE, Guilherme DUFFLES, Christopher CRALCEV, Melaine BARBOSA, Bruna MURBACH, Isabella TONI, Graziele FURLIN, Larissa BINELLI, Carmino DE SOUZA, Lorena FIGUEIREDO-PONTES
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223126273