Caracterização Da Paralisia Imunológica E Endotelial Em Pacientes Com Neutropenia Febril Grave Induzida Por Quimioterapia
Year: 2026
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: Introdução Pacientes onco-hematológicos sob uso de quimioterapia comumente evoluem para um quadro de neutropenia e trombocitopenia, o que os deixa expostos ao risco de evoluir para desfechos graves, como quadros de infecções, sangramentos e sepse. Sabe-se que neutrófilos e plaquetas possuem um papel fundamental na fisiopatologia na lesão tecidual advinda da sepse clássica não neutropênica, no entanto, pacientes neutropênicos tendem a apresentar um perfil de resposta disfuncional. Em nossos achados prévios, analisamos a proteômica de pacientes com neutropenia febril e sepse, comparamos com pacientes somente com neutropenia e identificamos o aumento de vias biológicas relacionadas à inflamação, bem como queda nos mecanismos de reparo e remodelamento tecidual e migração endotelial, sugerindo uma paralisia das células circulantes e do endotélio. Entretanto, pouco se sabe quanto à capacidade das células imunes após quimioterapia citorredutora, tanto a nível de mecanismos compensatórios, bem como mediadores de resposta tecidual e circulante, o que fomentou a exploração de bases celulares destes achados. Objetivos Caracterizar mecanismos de ativação e paralisia de células imunes circulantes e endoteliais em pacientes com sepse e neutropenia febril grave induzida por quimioterapia. Métodos Foram incluídos 10 indivíduos com neutropenia (neutrófilos <0.5 *10^9) e 10 com neutropenia febril e sepse. Foi coletado o sangue periférico destes pacientes para imunofenotipagem de monócitos (CD14, CD16, HLA-DR e CXCR1) e neutrófilos (CD66b, CD16 e CXCR1). Além disso, o soro destes pacientes foi utilizado para cultivo de células endoteliais HUVECs por 24h, posteriormente marcadas com CD144 e CD54 (ICAM-1) para análise do perfil de moléculas de adesão. A aquisição da citometria de fluxo foi realizada no FACS Calibur, a análise dos dados ocorreu no FlowJo v.10. As análises estatísticas foram realizadas no R Studio com intervalo de confiança de 95%. Resultados e Discussão O perfil imunofenotípico das células circulantes mostrou redução de monócitos funcionais, caracterizados por menor expressão de HLA-DR (p<0.05) em pacientes com neutropenia febril e sepse. Também observamos aumento de monócitos intermediários disfuncionais (HLA-DRnegCXCR1+, p=0.003), corroborando o perfil compatível com imunoparalisia nestes indivíduos. Ainda, HUVECs estimuladas com o soro de pacientes com neutropenia febril e sepse, bem como de sepse não neutropênica apresentaram menor expressão de moléculas relacionadas à adesão (p=0.03), bem como maior expressão de CD144 (p=0.02), quando comparadas com células estimuladas com soro de indivíduos saudáveis, sugerindo um efeito modulação na função de células endoteliais após quimioterapia, intensificado com o desenvolvimento de sepse. Importante, estas alterações foram mais evidentes na sepse neutropênica do que na sepse clássica, sugerindo um papel modulador das citopenias (neutrófilos e plaquestas) neste processo. Conclusão Nossos resultados mostram que a sepse neutropênica está associada a alterações celulares que vão além do papel clássico de neutrófilos e plaquetas na lise celular e hemostasia, influenciando o fenótipo de monócitos e de células endoteliais. As implicações fisiopatológicas e diagnósticas destes achados serão exploradas em novos estudos.
Authors: Alexander Leonardo SILVA-JUNIOR, Leticia Queiroz SILVA, Licia C SILVA-COSTA, Dania Gutierrez TORRES, Ivanio Teixeira BORBA-JUNIOR, Bruna Cardoso ROBINSON, Edilson Tadeu ANDRADE, Fernanda Loureiro de Andrade ORSI, Bruno Kosa Lino DUARTE, Marcos Paulo COLELLA, Thiago Martins SANTOS, Daniel MARTINS-DE-SOUZA, Erich Vinicius DE PAULA
Institution: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Language: English
Subfield: Oncology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223128853