Perfil De Expressão Dos Genes Anxa2 E S100a10 Na Coagulopatia Da Leucemia Promielocítica Aguda
Year: 2026
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: Introdução A Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) é um subtipo de Leucemia Mieloide Aguda (LMA) caracterizado em 95% dos casos pela translocação t(15;17)(q22;q21), que origina o gene de fusão PML::RARα, e por uma coagulopatia extremamente grave. A incorporação do ácido all-trans-retinoico (ATRA) e do trióxido de arsênio (ATO) elevou as taxas de sobrevida para mais de 90% em cinco anos. Entretanto, a mortalidade precoce permanece um desafio, sendo as hemorragias decorrentes da coagulopatia a principal causa de óbito durante a indução terapêutica. Embora envolva hiperfibrinólise e ativação da coagulação, os mecanismos moleculares da coagulopatia da LPA ainda não são totalmente esclarecidos. Evidências indicam a hiperativação do complexo A2t, formado por duas moléculas de anexina A2 (ANXA2) e duas da proteína p11 (S100A10), como importante mediador da hiperfibrinólise. Apesar desse papel, poucos estudos investigaram a expressão de ANXA2 e S100A10 em pacientes com LPA. Estudos experimentais demonstraram aumento da expressão de ANXA2 em células NB4 e blastos de pacientes com LPA, além da regulação de S100A10 por PML::RARα, com redução da expressão proteica após tratamento com ATRA em linhagens celulares. Entretanto, o perfil transcricional desses genes em amostras clínicas permanece pouco explorado. Assim, este estudo avaliou a expressão de ANXA2 e S100A10 em pacientes com LPA ao diagnóstico e após tratamento com ATRA, comparando-a à observada em outros subtipos de LMA, visando ampliar o conhecimento sobre seu possível papel na fisiopatologia da coagulopatia associada à doença. Métodos Foram incluídos 16 pacientes com LPA (PML::RARα-positiva). A expressão de S100A10 foi avaliada em 14 pacientes, sendo 11 com amostras de diagnóstico comparadas a pacientes com LMA não LPA pareados por sexo e idade e 6 com amostras pareadas ao diagnóstico e após tratamento com ATRA, com sobreposição de três pacientes entre as análises. A expressão de ANXA2 foi avaliada em 15 pacientes com LPA, sendo 12 com amostras de diagnóstico comparadas a pacientes com LMA não LPA pareados por sexo e idade e 9 com amostras pareadas ao diagnóstico e após tratamento com ATRA,com sobreposição de seis pacientes entre as análises. A expressão gênica foi determinada por RT-qPCR (TaqMan®) em cDNA de amostras de medula óssea e/ou sangue periférico, utilizando ABL como gene de referência. A expressão relativa foi calculada pelo método 2^-ΔΔCt, e as análises estatísticas foram realizadas utilizando os valores de ΔCt, considerando-se significância estatística quando p < 0,05. Resultados e discussão Ao diagnóstico, S100A10 e ANXA2 apresentaram maior expressão relativa em comparação com pacientes com LMA não LPA (2^-ΔΔCt = 1,32 e 2,00; p = 0,525 e p = 0,124, respectivamente). Após o tratamento com ATRA, observou-se redução da expressão de ambos os genes em relação ao diagnóstico (2^-ΔΔCt = 0,435 e 0,488; p = 0,353 e p = 0,427, respectivamente). Embora sem significância estatística, os achados sugerem participação desses genes na fisiopatologia da coagulopatia da LPA e são compatíveis com evidências experimentais que demonstram o envolvimento do complexo ANXA2/S100A10 na hiperfibrinólise característica dessa leucemia. Conclusão Os resultados sugerem que ANXA2 e S100A10 podem estar envolvidos na coagulopatia da LPA, com maior expressão ao diagnóstico e redução após ATRA. Estudos com maior casuística são necessários para confirmar esses achados.
Language: English
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223132303