Melatonina Modula Seletivamente O Sistema Antioxidante Eritrocitário Na Anemia Falciforme
Year: 2026
Type: article
Abstract: A elevada autoxidação da hemoglobina S torna os eritrócitos falcêmicos particularmente suscetíveis ao dano oxidativo, comprometendo os sistemas antioxidantes e o metabolismo da glutationa, e contribuindo para a hemólise e a redução da sobrevida eritrocitária. A melatonina (MEL) é uma indolamina anfifílica com propriedades antioxidantes e potencial para modular mecanismos de proteção celular; entretanto, seus efeitos sobre as defesas antioxidantes eritrocitárias na anemia falciforme (AF) ainda não estão completamente esclarecidos. Objetivou-se avaliar o efeito da MEL sobre enzimas envolvidas na defesa antioxidante e na redução da meta-hemoglobina em camundongos humanizados para AF. Foram estudados animais SA (controle heterozigoto; n=6), SS (HbSS; n=9) e SS tratados com MEL (SS+MEL; 10 mg/kg/dia, por via oral, durante 60 dias; n=9). Após a eutanásia, amostras sanguíneas foram coletadas em EDTA, e a fração eritrocitária foi isolada e hemolisada para determinação espectrofotométrica das atividades de catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa S-transferase (GST), glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH), glutationa redutase (GR) e citocromo b5 redutase (CYB5R). As comparações entre os grupos foram realizadas por ANOVA one-way, seguida do teste post hoc de Bonferroni. O grupo SS+MEL apresentou atividade de GPx aproximadamente 3,5 vezes maior do que o grupo SS (p<0,01), com valores superiores aos observados no grupo SA. Para CAT, as atividades foram aproximadamente três vezes maiores nos grupos SS e SS+MEL em relação ao SA (p<0,05), sem efeito significativo do tratamento com MEL. Da mesma forma, GST e CYB5R apresentaram atividades superiores nos grupos SS e SS+MEL em comparação com o SA (p<0,01). Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação a G6PDH ou GR. Assim, dentre as enzimas avaliadas, a maior atividade de GPx constituiu o principal efeito associado à suplementação com MEL. Esse resultado é compatível com a preservação da capacidade eritrocitária de detoxificação de peróxidos dependente de glutationa, sem, contudo, permitir atribuir o efeito à indução enzimática, à preservação da proteína, à redução de sua inativação oxidativa ou à maior disponibilidade de glutationa reduzida. Em contraste, as alterações de CAT, GST e CYB5R estiveram associadas ao fenótipo falciforme e não foram modificadas pelo tratamento, enquanto GR e G6PDH permaneceram inalteradas. Em conjunto, os resultados indicam que a suplementação com MEL promove uma modulação seletiva da defesa antioxidante eritrocitária, caracterizada principalmente pela preservação da atividade de GPx, e reforçam seu potencial como estratégia adjuvante para atenuar o desequilíbrio redox na AF.
Language: English
Subfield: Genetics (clinical)
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223134017