Lma Com Rearranjo 3q26/mecom Após Tratamento De Meduloblastoma Pediátrico: Desafios Terapêuticos De Uma Entidade Rara
Year: 2026
Type: article
Study design: Case Report
Abstract: Introdução A leucemia mieloide aguda (LMA) com rearranjo de MECOM (3q26.2) é um subtipo raro e de prognóstico adverso, reconhecido como entidade independente pela OMS 2022. Pode surgir como neoplasia mieloide relacionada à terapia (t-MN) após exposição a agentes alquilantes e inibidores da topoisomerase II. Em sobreviventes de tumores do sistema nervoso central, a incidência de t-MN varia de 0,25% a 1% ao ano, com latência mediana de 3–5 anos. O rearranjo de MECOM ocorre em menos de 3% das LMA pediátricas, sendo ainda mais incomum no contexto de t-MN. A monossomia 7 acompanha cerca de 80% dos casos pediátricos e associa-se à resistência terapêutica e pior sobrevida. Relato do Caso Adolescente do sexo feminino, diagnosticada aos 15 anos com meduloblastoma clássico (grupo molecular 4), tratada entre 2022 e 2025 com ressecção cirúrgica, radioterapia cranioespinhal e quimioterapia contendo ciclofosfamida e etoposídeo. Durante o último ano de tratamento apresentou citopenias progressivas nas três séries hematológicas. Três meses após o término do protocolo, aos 17 anos, evoluiu com pancitopenia grave, febre e dor em membros inferiores. Os exames mostraram hemoglobina 7,3 g/dL, leucócitos 2.310/mm³ (monócitos 1.230/mm³), plaquetas 99.000/mm³, cerca de 30% de blastos monocitoides no sangue periférico e 59,2% de blastos ao mielograma. A imunofenotipagem evidenciou população blástica com marcadores monocíticos (CD64, CD14, CD11b) e mieloides (CD13, CD117), com expressão parcial de CD7. A citogenética revelou 45,XX,t(3;3)(q21;q26),-7, compatível com rearranjo de MECOM/EVI1 e monossomia 7. O sequenciamento de nova geração identificou mutações em NRAS, PTPN11 e RUNX1, confirmando LMA secundária de risco adverso. Após indução com azacitidina e venetoclax, obteve remissão morfológica com doença residual mensurável negativa, seguida de transplante haploidêntico em janeiro de 2026. Evoluiu com recidiva medular precoce e falência de enxertia, apresentando 78,4% de blastos e três populações blásticas distintas (mieloide, monocítica e linfoide B), sugerindo plasticidade de linhagem. Diante da progressão refratária, recebeu cuidados paliativos, ácido trans-retinoico para controle de leucoestase por monocitose e dexametasona por suspeita de síndrome de diferenciação, evoluindo a óbito. Discussão A curta latência e a exposição prévia à ciclofosfamida e ao etoposídeo caracterizam t-MN, sendo as citopenias persistentes manifestação de evolução clonal pré-leucêmica. O rearranjo de MECOM promove ativação ectópica de EVI1 e haploinsuficiência de GATA2, favorecendo manutenção de células-tronco leucêmicas e quimiorresistência. Na série pediátrica internacional I-BFM, a sobrevida global em 5 anos foi de 38%, e a monossomia 7 constituiu fator independente de resistência terapêutica. A recidiva pós-transplante com múltiplas populações blásticas reforça a plasticidade de linhagem associada à persistência de células EVI1-positivas. Embora o transplante alogênico permaneça a única estratégia potencialmente curativa, os resultados permanecem limitados nesse subtipo. Conclusão Este caso ilustra uma rara LMA secundária com rearranjo de MECOM em paciente pediátrica após tratamento de meduloblastoma. Destaca a necessidade de vigilância hematológica em sobreviventes expostos a alquilantes e inibidores da topoisomerase II, da caracterização citogenético-molecular completa ao diagnóstico e do desenvolvimento de terapias mais eficazes para esse subtipo de alto risco.
Authors: Giovanna Domingues RIBEIRO, Francine Tesser GAMBA, Thais Biude MENDES, Michele G Gaboardi de Carvalho PIRES, Juliana Thomazini Gouveia de LIMA, Elizabete DELBUONO, Barbara Pinto NASR, Isabella Tome Sant'anna SANDOVAL, Nancy Da Silva SANTOS, Maria Gabriela Alves Dias MATOS, Lais Lima QUINTINO, Luciana Dos Santos DOMINGUES, Adriana SEBER, Ana Virginia Lopes de SOUSA
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223135026