Influência Da Alfa-talassemia Na Expressão Da Hb G-philadelphia: Análise Por Hplc E Implicações De Diagnóstico
Year: 2026
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: Introdução A cromatografia líquida de alta performance (HPLC) é amplamente utilizada no diagnóstico laboratorial das hemoglobinopatias. Contudo, a interpretação baseada apenas no tempo de retenção ou na identificação automatizada dos equipamentos pode mascarar variantes e suas interações. Hb G-Philadelphia (G-Phil) é a α-variante mais frequente no Brasil e associa-se comumente à deleção -α3.7, que altera sua concentração em relação aos valores esperados. Como a coerança da Hb G-Phil com a α-talassemia pode determinar alterações hematimétricas (como microcitose e hipocromia), estabelecer padrões dessa variante em diferentes arranjos genotípicos é fundamental para evitar erros de classificação e subsidiar a conduta diagnóstica. Objetivo Caracterizar os padrões cromatográficos da Hb G-Phil em diferentes genótipos α-globínicos e identificar marcadores direcionadores para a suspeição pré-molecular de α-talassemia. Metodologia: Estudo retrospectivo, realizado entre 2022 e 2026, que avaliou 17 amostras provenientes do Laboratório de Genética e Biologia Molecular. Os perfis de Hb foram obtidos por HPLC (Premier Resolution, Trinity Biotech). A presença de Hb G-Phil foi confirmada por PCR-RE (Styl) e a deleção de -α³·⁷ por GAP-PCR. Avaliaram-se a concentração da Hb G-Phil, o tempo de retenção, a rotulação automatizada e as características dos picos em grupos com (αα/ααG-Phil), (-α3.7+G-Phil/αα), (-α3.7+G-Phil/-α3.7) e (-α3.7+G-Phil/-α3.7+G-Phil). Resultados No grupo αα/ααG-Phil (n=8), a concentração média de Hb G-Phil foi significativamente menor do que no grupo -α3.7+G-Phil/αα (n=7), sendo de 22,5% e 31,8%, respectivamente (teste- t ; p<0,0001). Um paciente com o genótipo (-α3.7+G-Phil/-α3.7) apresentou Hb G-Phil em 46,9%, e outro, com o genótipo (−α3.7+G-Phil/−α3.7+G-Phil), apresentou 90,6% de Hb G-Phil. Nos casos em que a HbA estava presente, a Hb G-Phil foi frequentemente rotulada como “consistente com Hb D-Los Angeles” ou simplesmente “variante”. O tempo de retenção da Hb G-Phil variou entre 0.94 e 0.97 no RRTS. Discussão Os achados demonstram que a concentração de Hb G-Phil está relacionada à coerança de α-talassemia; quanto maior a quantidade de genes α alterados, maior será a concentração de Hb G-Phil. Como acontece nas Hb α-variantes, independentemente de a mutação ocorrer no α2 ou no α1, sem coerança de α-talassemia, a concentração da variante é menor que 25%, como ocorreu aqui. Entretanto, na suspeita de Hb α-variante com concentrações acima de 25%, procura-se, nos cromatogramas, a fração híbrida formada pelas cadeias α-mutantes mais δ-normais, além de associar os dados hematimétricos às concentrações da Hb α-variante, como aqui apresentadas. Além disso, os RRT da Hb G-Phil apresentam uma variação característica que pode ser utilizada como apoio ao diagnóstico; porém, a rotulação automática como “Hb D-Los Angeles” pode ainda direcionar equivocadamente a investigação para uma Hb β-variante. Conclusão A Hb G-Phil apresenta padrões cromatográficos importantes para a suspeição pré-molecular de sua associação com -α³·⁷. As concentrações aqui encontradas podem indicar coerança de α-talassemia com diferentes genótipos. A leitura integrada do cromatograma deve orientar, mas não substituir, a confirmação molecular, favorecendo diagnósticos mais precisos em hemocentros e laboratórios de rotina.
Language: English
Subfield: Genetics (clinical)
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223135147