Abscesso Cerebral Por Aspergillus Fumigatus Durante O Uso De Zanubrutinibe Em Paciente Com Macroglobulinemia De Waldenström: Complicação Rara Associada Ao Uso De Inibidor Da Btk
Year: 2026
Type: article
Study design: Case Report
Abstract: Os inibidores da tirosina quinase de Bruton (iBTKs) são o tratamento padrão para neoplasias de células B, incluindo a macroglobulinemia de Waldenström (MW). Embora apresentem perfil de segurança favorável, seu uso aumenta o risco de infecções fúngicas invasivas (IFI), especialmente aspergilose, devido ao comprometimento da imunidade inata [1–3]. A maioria dos relatos envolve ibrutinibe, enquanto a ocorrência com zanubrutinibe, iBTK de segunda geração mais seletivo, permanece pouco descrita. Relatamos um caso de abscesso cerebral por Aspergillus fumigatus durante tratamento com zanubrutinibe. Homem, 55 anos, com MW há oito anos, previamente tratado com múltiplas linhas terapêuticas, incluindo TACTH, iniciou zanubrutinibe por recaída da doença. Após seis meses, apresentou cefaleia e diplopia. A ressonância magnética de crânio evidenciou lesão frontal esquerda com restrição à difusão e edema, inicialmente interpretada como abscesso bacteriano. Sem resposta aos antibióticos de amplo espectro, foi submetido à drenagem neurocirúrgica. A cultura do material identificou A. fumigatus após dez dias, sendo iniciado voriconazol. Apesar de níveis séricos terapêuticos, houve progressão radiológica e aumento do edema, exigindo nova abordagem cirúrgica, que confirmou persistência da infecção. Diante da suspeita de imunossupressão relacionada ao iBTK, o zanubrutinibe foi suspenso e associou-se anfotericina B lipossomal, com melhora clínica e radiológica parcial. A aspergilose do sistema nervoso central (SNC) associada aos iBTKs é uma complicação emergente. A prevalência estimada de IFI é de 2,83% (IC95%: 1,97–4,06), sendo a aspergilose a manifestação mais frequente (1,76%) [4]. Essas infecções podem ocorrer mesmo sem neutropenia, pois a inibição da BTK compromete a função de macrófagos, neutrófilos e células dendríticas [1,5]. Entre os principais diagnósticos diferenciais estão abscesso bacteriano, nocardiose, toxoplasmose, linfoma primário do SNC e infiltração da MW. Casos relacionados ao zanubrutinibe ainda são raros [5]. O manejo segue as diretrizes para IFI em neoplasias hematológicas [6], porém é desafiador pelas interações entre azólicos e iBTKs, pela necessidade de adequada penetração no SNC e pela decisão quanto à manutenção da terapia antineoplásica. Neste caso, a persistência da infecção apesar de níveis terapêuticos de voriconazol e a melhora após a suspensão do zanubrutinibe reforçam o provável papel do iBTK na suscetibilidade à infecção. A aspergilose cerebral deve ser considerada em pacientes em uso de zanubrutinibe que apresentem lesões do SNC, mesmo na ausência de neutropenia. O diagnóstico precoce, o tratamento conforme as diretrizes vigentes [6] e a reavaliação da terapia com iBTK são fundamentais para melhorar o prognóstico.
Institution: Beneficência Portuguesa de São Paulo
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223135374