Alterações Citomoleculares Em Genes Da Via Da Tirosina Quinase Detectadas Por Fish Na Leucemia/linfoma Linfoblástico De Células T: Resultados Preliminares
Year: 2026
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: A leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) e o linfoma linfoblástico de células T (LL-T) são neoplasias agressivas originadas de precursores linfoides T. Apesar dos avanços obtidos na estratificação de risco da LLA, a LLA-T ainda apresenta poucos biomarcadores. Nesse contexto, alterações envolvendo genes do complexo do poro nuclear, especialmente NUP214 e NUP98, têm emergido como eventos moleculares relevantes na leucemogênese e seus rearranjos estão associados à ativação constitutiva de vias de sinalização proliferativas, manutenção do fenótipo de célula-tronco leucêmica, resistência à quimioterapia e maior risco de recaída. Além disso, parte dessas alterações resulta na ativação de vias relacionadas à tirosina quinase, incluindo JAK/STAT e PI3K/AKT/mTOR, levantando a perspectiva do uso de inibidores de tirosina quinase (TKIs) a estes pacientes. Dessa forma, a identificação precoce desses rearranjos pode apresentar impacto prognóstico e potencial relevância terapêutica. Este estudo citogenético observacional ambidirecional de paciente de LLA/LL-T por análise citogenética utilizando sondas ABL1, NUP214 e NUP98 adicionalmente ao screaning por MLL e BCR::ABL1 tem o objetivo de descrever o perfil citogenético e citomolecular de uma coorte de pacientes com LLA/LL-T, enfatizando a frequência de alterações envolvendo ABL1, NUP214 e NUP98, e discutir sua potencial relevância biológica e terapêutica. Das 19 amostras obtidas, 16 foram avaliados por citogenética convencional e citomolecular. A idade ao diagnóstico variou entre 2 e 17 anos, com média de 10 anos, mediana de 12 anos, sendo 1 paciente adulto de 35 anos. Houve predominância do sexo masculino (15/4). Quanto à apresentação clínica, 18 pacientes apresentaram LLA-T e 1 paciente adulto apresentou LL-T. Foi observada heterogeneidade quanto aos subtipos imunofenotípicos. Alterações cromossômicas foram identificadas em 12 pacientes (75%), predominando alterações envolvendo os cromossomos 9 e 11, além de alterações adicionais no cromossomo 13. Quatro pacientes apresentaram cariótipo normal. Foi realizada investigação por FISH em 16 pacientes, onde se identificou 3 pacientes com alterações envolvendo NUP214. Entre esses, um apresentou perfil compatível com amplificação associada à fusão NUP214::ABL1, 2 apresentaram rearranjos envolvendo NUP214 e um apresentou perfil de sinais sugestivo de inserção do gene. Em 1 dos casos, a alteração foi detectada em baixa clonalidade, sugerindo possível evento genético secundário. Até o presente momento, foi identificado 1 caso envolvendo NUP98. Todos os casos positivos seguirão para a investigação por técnicas moleculares para complementação da caracterização. Os resultados preliminares evidenciam a frequência relevante de alterações envolvendo NUP214 nesta coorte de LLA/LL-T, reforçando a importância da investigação sistemática desses rearranjos durante a caracterização diagnóstica. A integração da citogenética convencional com a análise por FISH permitiu identificar alterações citogenéticas que poderiam permanecer não detectadas. A caracterização molecular desses casos poderá ampliar o conhecimento sobre a biologia da LLA/LL-T, e reforça a necessidade de um melhor refinamento da estratificação prognóstica, impactando na melhor escolha de alvos com inibidores de tirosina quinase, em associação aos protocolos quimioterápicos atualmente empregados.
Authors: Ramon de Abreu SILVA, Amanda Gabrielle de Oliveira SOARES, Diego Roberto DOS SANTOS, Gabriel de Almeida MENEZES, Luciana Santos BARBOSA, Thais BONILHA, Elen DE OLIVEIRA, Cristiane Sá Ferreira Pinto FACCIO, Elaine Sobral DA COSTA, Amanda Faria DE FIGUEIREDO, Daniela Ribeiro NEY GARCIA, Marcelo Gerardin Poirot LAND
Institution: Universidade Federal do Rio de Janeiro
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223137329