Validação Da Doença Residual Mensurável De Última Geração Em Pacientes Com Mieloma Múltiplo Submetidos a Transplante Autólogo: Um Estudo Multicêntrico
Year: 2026
Type: article
Abstract: A implementação da doença residual mensurável de última geração (DRM/NGF) para o acompanhamento do tratamento de pacientes com mieloma múltiplo (MM) representa um avanço clínico relevante, sobretudo por seu valor prognóstico independente. Em ensaios clínicos, essa metodologia possibilitou a incorporação de novos fármacos e a otimização de esquemas terapêuticos, impulsionando, assim, o desenvolvimento de abordagens mais personalizadas e eficazes. No Brasil, muitos grupos de trabalho têm incluído a DRM/NGF para os pacientes com MM, mas até o momento não existe um estudo que avalie a uniformidade dessa técnica entre os laboratórios. Diante do exposto, o presente trabalho visa validar e comparar a técnica de DRM/NGF para MM entre laboratórios brasileiros. Foram incluídos no estudo 5 centros de pesquisa com atendimento ao serviço público e privado, o Hospital Universitário Clementino Fraga Filho – instituição proponente –, o Hospital Amaral Carvalho, o Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Laboratório de Citometria do Instituto de Ciências da Saúde-UFBA, e o Hospital de Clínicas da Unicamp. Amostras de medula óssea foram coletadas aproximadamente 100 dias após o transplante e a DRM foi feita utilizando o painel de marcação MM-MRD preconizado pelo grupo EuroFlow. Arquivos no formato FCS gerados pelo citômetro de fluxo e uma planilha de dados clínicos e laboratoriais foram enviados por cada centro participante no período de 07/2016 até 10/2024. A análise dos arquivos FCS foi realizada por meio da ferramenta de análise automática do software Infinicyt® pela instituição proponente e os demais dados pelo software SPSS. Até o momento, 203 pacientes foram arrolados no estudo e desses, 178 arquivos foram analisados, distribuídos em 4 centros. A mediana de idade foi de 57 anos, 55% do sexo masculino. A DRM foi analisada automaticamente em 100% dos arquivos, dos quais 104 (58,4%) apresentaram resultado positivo. A mediana da análise dos eventos totais, eventos viáveis, debris, limite de detecção e quantificação encontradas foi de 1*106 (9,8*105 – 1,8*107), 78% (27-95), 22% (5 – 73), 0,0003 (0,00008 – 0,004) e 0,007 (0,0002 – 0,01) respectivamente. Em comparação dos resultados obtidos entre o analista 1 (laboratório de origem) e analista 2 (expert com análise automática), foi encontrada uma concordância de 92,8% p < 0,001. A análise comparativa dos marcadores foi feita a partir de uma amostra representativa de cada centro totalizando 36 arquivos apresentando uma mediana de até 2SD para todos os marcadores. A mediana de intensidade de fluorescência (MFI) do CD38 foi diferente apenas no grupo cujos pacientes fizeram tratamento de indução com Daratumumabe (p = 0,001), as MFIs do CD138, do CD56, do CD27 e do CD45 apresentaram diferença em apenas um centro de pesquisa (p = 0,001, 0,002, 0,001 e < 0,001 respectivamente). Já os marcadores CD117, CD19 e CD81 apresentaram resultados homogêneos em todos os grupos analisados. A padronização da DRM/NGF permitiu a inserção dessa técnica em diversos laboratórios brasileiros com alta sensibilidade e especificidade. Todos os grupos de pesquisa atingiram o valor mínimo de sensibilidade preconizado pelo IMWG (10E-5) com a maioria dos casos alcançando 10E-6. As variações encontradas não impactaram a análise de DRM devido à alta sensibilidade e correlação encontradas. Até o nosso conhecimento esse é o primeiro estudo de validação da técnica de DRM/NGF para MM em centros de referência no Brasil.
Authors: Anna Beatriz Dos Santos SALGADO, Eduarda Silva BARBOSA, Roberia Mendonça de PONTES, Eduarda Maria Dalvi de COUTO, Maura R Valério IKOMA-COLTURATO, Camila Marques BERTOLUCCI, Anderson João SIMIONE, Rosane Isabel BITTENCOURT, Nathalia Dias HELBIG, Edvan De Queiroz CRUSOE, Herbert Henrique dos SANTOS, Gislaine Oliveira DUARTE, Roberto José Pessoa MAGALHÃES, Elaine Sobral da COSTA, Angelo MAIOLINO
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223137481