Choque Séptico Seguido De Remissão Espontânea Da Leucemia Mieloide Aguda (lma): Relato De Caso De Um Modelo Natural De Ativação Imune
Year: 2026
Type: article
Study design: Case Report
Abstract: Introdução Os desafios no tratamento da LMA impulsionam a busca por opções terapêuticas além dos regimes citotóxicos convencionais.O desenvolvimento da imunoterapia na LMA apoia sua base na imunorresponsividade da doença, evidente no efeito enxerto-versus-leucemia do alo-TCTH e na compreensão do escape imune dos blastos. Em situações raras, o sistema imunológico humano demonstra a capacidade de reconhecer a LMA e induzir a remissão espontânea (RE) da doença. Esse fenômeno, documentado em < 1% dos casos, ocorre de forma quase exclusiva após infecções graves, nas quais uma tempestade inflamatória hiperativa a imunidade inata e adaptativa. O caso destaca-se ao revelar mecanismos endógenos de controle tumoral, potencialmente exploráveis. Relato de caso Paciente, masculino, 21 anos, apresentou quadro de astenia, tontura, dor em membros inferiores, dispneia e febre, sendo internado com pancitopenia grave. Durante a hospitalização, cursou com infeccão grave, acompanhada de choque séptico, necessidade de internação prolongada, neutropenia febril, derrame pleural e colite neutropênica. O estudo medular revelou LMA com 87% de blastos, porém o paciente não realizou quimioterapia de indução por indisponibilidade de tratamento especializado na unidade em que se encontrava. Após a resolução da infecção com antibioticoterapia de largo espectro, apresentou recuperação hematológica completa e alta hospitalar. Cinco meses depois, manteve hemograma normal, avaliação medular com 2,36% de blastos anômalos e cariótipo normal, confirmando remissão espontânea. Oito meses após essa reavaliação, retornou pancitopenico, com 45% de mieloblastos,em medula óssea, e alteração citogenética clonal (47XY,+4), confirmando recidiva da LMA. Submetido à quimioterapia de indução (7+3), alcançou remissão completa, com doença residual mínima negativa. Discussão A célula leucêmica evade a vigilância imunológica por meio de artifícios como a redução da expressão de HLA -I, diminuindo o reconhecimento por linfócitos T CD8+, e por redução dos ligantes ativadores (como NKG2D e DNAM-1), impedindo que as células NK recebam o sinal para deflagrar a lise tumoral. Somado a isso, a célula leucêmica mantém o microambiente medular “silencioso” através da expressão de sinalizadores inibitórios como PD-L1 e citocinas imunossupressoras que induzem a exaustão dos linfócitos T CD8+, inibe a citotoxicidade das células NK e recruta células T reguladoras (Tregs). A tempestade inflamatória, provocada por uma infecção grave, rompe a tolerância imunológica e reverte a exaustão dos linfócitos T e das células NK, além de forçar a célula leucêmica a expor HLA-I e proteínas de estresse (ligantes de NKG2D e DNAM-1), tornando-a alvo do ataque citotóxico de NK e T CD8+. Paralelamente, as células apresentadoras de antígenos estimulam linfócitos T CD4+ a secretar sinais (como IL-2) que sustentam essa resposta citotóxica. Contudo, a LMA reativa mecanismos de evasão, via checkpoints inibitórios (PD-L1,TIGIT), recrutamento de Tregs e downregulation do MHC, tornando a RE transitória. A duração da RE no presente caso (13 meses) superou a mediana da literatura (5 meses), culminando em provável seleção clonal, evidenciada pelo surgimento da trissomia do cromossomo 4 (+4). Conclusão A elucidação contínua dos mecanismos da imunidade antileucêmica endógena podem direciona o desenvolvimento de imunoterapias capazes de otimizar, cada vez mais, a resposta imune frente à evolução clonal e à imunoevasão tumoral.
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223138713