Avaliação De Marcadores Circulantes E Do Potencial De Formação De Nets Em Pacientes Com Telomeropatias
Year: 2026
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: Introdução As telomeropatias decorrem de defeitos na manutenção dos telômeros e podem causar falência medular, cirrose e fibrose pulmonar. O encurtamento telomérico associa-se à imunossenescência, ao estresse oxidativo e a um estado pró-inflamatório, mas seus efeitos sobre neutrófilos permanecem pouco definidos. As armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) são construídas por cromatina e proteínas granulares e podem amplificar a inflamação por meio da liberação de DNA e outros mediadores no espaço extracelular. Objetivos Avaliar marcadores circulantes associados às NETs e a capacidade de formação de NETs in vitro em pacientes com telomeropatias, em comparação com controles saudáveis. Material e Métodos Foram analisadas amostras de sangue periférico de pacientes acompanhados no Ambulatório de Falência Medular do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo e de controles saudáveis. O DNA livre circulante, que reflete a quantidade geral de DNA no espaço extracelular, foi quantificado no plasma por fluorescência com PicoGreen. Complexos de mieloperoxidase-DNA (MPO-DNA), proteína globular que atua na formação de NETs, elastase neutrofílica, proteína ligada à ativação neutrofílica, e peptidil arginina deiminase 4 (PAD4), enzima que possui papel fundamental na descondensação da cromatina, foram avaliados por ensaio imunoenzimático em plasma pobre em plaquetas. Neutrófilos foram isolados por gradiente de densidade com Percoll, contados e submetidos a ensaios in vitro de indução de NETs. Resultados Na análise preliminar de 14 voluntários, os pacientes com distúrbios teloméricos apresentaram menor contagem de neutrófilos do que os controles, atingindo valor de p=0,0055. Apesar disso, as concentrações plasmáticas dos marcadores associados às NETs variaram entre níveis semelhantes e superiores aos observados no grupo controle, com MPO-DNA (p=0,0063) e elastase neutrofílica (p=0,0216) nas análises preliminares. O conjunto dos achados indica que a carga circulante desses marcadores não diminuiu proporcionalmente à redução do número de neutrófilos. Discussão A manutenção ou elevação de marcadores associados às NETs em pacientes com menor contagem de neutrófilos sugere maior propensão das células remanescentes à formação dessas estruturas. Esse fenômeno pode estar relacionado ao estresse oxidativo e ao ambiente pró-inflamatório da disfunção telomérica e contribuir para a inflamação sistêmica nas telomeropatias. Conclusão Os resultados preliminares apontam alteração da resposta de neutrófilos nas telomeropatias, com manutenção ou aumento de marcadores plasmáticos associados às NETs apesar da menor contagem celular. A ampliação da amostra e a continuidade dos ensaios funcionais in vitro serão necessárias para definir a relação entre disfunção telomérica, formação de NETs e inflamação sistêmica.
Institution: Universidade de São Paulo
Language: English
Subfield: Immunology
Field: Immunology and Microbiology
Domain: Life Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223138914