Análise De Transcriptomas Públicos Revela Superexpressão Tecidual De Tdo2 E Aumento Sistêmico De Ido1 No Linfoma Difuso De Grandes Células B
Year: 2026
Type: article
Abstract: Introdução O linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) é uma neoplasia linfoide agressiva e biologicamente heterogênea, cuja progressão pode envolver alterações metabólicas e mecanismos de escape imunológico. Entre essas alterações, destaca-se a via da quinurenina, responsável pelo principal catabolismo do triptofano. A formação da quinurenina é iniciada pelas enzimas IDO1, IDO2 e TDO2, seguida pela ação de AFMID. A quinurenina pode ativar o receptor de hidrocarbonetos arílicos, AhR, codificado pelo gene AHR. Após a ativação, AhR associa-se ao translocador nuclear ARNT, formando o complexo AHR–ARNT, que regula genes envolvidos na imunossupressão e na adaptação tumoral. No LDGCB, a desregulação desse eixo pode contribuir para a manutenção do microambiente tumoral e para o escape da resposta antitumoral. Objetivo Comparar, por meio de dados transcriptômicos públicos, a expressão dos genes relacionados à formação e à sinalização da quinurenina no tecido e no sangue de pacientes com LDGCB. Material e métodos Foram analisados dados públicos de transcriptoma no GEO2R/limma, com correção de Benjamini–Hochberg e FDR<0,05. Na série GSE12195, 73 biópsias de LDGCB foram comparadas a 10 amostras de células B maduras normais purificadas. Na GSE83632, amostras de sangue total de 76 pacientes foram comparadas às de 87 controles saudáveis. Os resultados foram integrados qualitativamente, sem combinação estatística entre as coortes. Resultados IDO1 apresentou aumento no tecido (logFC=1,138; p<0,0001; FDR<0,0001) e no sangue (logFC=0,481; p<0,0001; FDR<0,0001). TDO2 mostrou forte elevação tecidual (logFC=1,477; p<0,0001; FDR<0,0001), mas não foi recuperado no sangue. AFMID aumentou apenas no tecido (logFC=0,388; p=0,0031; FDR=0,0060), enquanto IDO2 não apresentou diferença significativa. AHR aumentou somente no tecido (logFC=0,487; p<0,0001; FDR<0,0001). ARNT apresentou redução predominante no tecido e no sangue. Discussão A forte elevação de TDO2 nas biópsias sugere maior participação local dessa enzima na formação de quinurenina no microambiente tumoral. Em contraste, o aumento de IDO1 no tecido e no sangue indica atuação compartilhada entre o tumor e a resposta imunometabólica sistêmica. A elevação tecidual de AFMID reforça a maior capacidade local de completar a formação de quinurenina. O aumento de AHR sugere maior potencial de resposta tumoral à quinurenina; entretanto, a redução concomitante de ARNT impede concluir que a atividade funcional do complexo AHR–ARNT esteja aumentada. A expressão isolada de AHR não comprova sua ativação, translocação nuclear ou associação com ARNT. Conclusão O LDGCB apresentou uma assinatura compartimento-dependente caracterizada pela forte elevação tecidual de TDO2, pelo aumento de IDO1 no tecido e no sangue e pela elevação de AFMID e AHR restrita ao tecido. Esses achados sugerem maior participação de TDO2 na produção local de quinurenina, enquanto IDO1 pode contribuir tanto para o microambiente tumoral quanto para alterações sistêmicas. Apesar do aumento de AHR, a redução de ARNT não sustenta uma ativação uniforme do complexo AHR–ARNT. Estudos com amostras pareadas, validação proteica e quantificação de triptofano e quinurenina são necessários para confirmar o significado funcional dessa assinatura. eixo AHR–ARNT. Apoio financeiro: FAPEAM, CNPq, CAPES e PROVISIT UEA.
Language: English
Subfield: Pathology and Forensic Medicine
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223144648