Avaliação Do Papel Do Tafi (inibidor Da Fibrinólise Ativado Por Trombina) Na Regulação Da Hemostasia Na Doença Falciforme.
Year: 2026
Type: article
Study design: Observational Study
Abstract: Introdução A doença falciforme (DF) é caracterizada pelo estado protrombótico crônico decorrente da interação entre ativação da hemostasia, inflamação e disfunção endotelial. O papel do sistema fibrinolítico nesta cascata é menos conhecido. O TAFI (Thrombin-Activatable Fibrinolysis Inhibitor) é um regulador da fibrinólise remove resíduos de lisina C-terminal da fibrina, reduzindo a ligação de ativador de plasminogênio e plasminogênio e inibindo a fibrinólise. Na DF, a geração aumentada de trombina pode elevar a ativação do TAFI, contribuindo para hipofibinólise que pode contribuir na fisiopatologia do estado protrombótico que caracteriza esta condição. Objetivos Avaliar os níveis de TAFI no em uma coorte de pacientes com DF e avaliar sua associação com outras variáveis tromboinflamatórias. Material e métodos Este é um estudo transversal, descritivo e observacional, realizado no Hemocentro da Unicamp. Foram incluídos 50 pacientes com DF em estado estacionário (HbSS = 35; HbSC = 15) e 25 controles saudáveis. Os níveis de TAFI, PAI-1, tPA e PAP foram avaliados por Elisa. D-Dímero e Fator de Von Willerbrand (FVW) por métodos imunocromatográficos. A atividade hemostática global foi avaliada por ensaio de geração de trombina e formação do coágulo em plasma recalcificado. As comparações entre grupos foram feitas com os testes de Mann-Whitney ou Kruskal-Wallis e correlações por Spearman. Resultados Dos marcadores fibrinolíticos, apenas os níveis de TAFI foram significativamente superiores no grupo dos pacientes (1.248 [705,8-4385,0] ng/mL) em relação aos indivíduos saudáveis (447,8 [208,4-3202,0] ng/mL) (p < 0,0001). Confirmamos a presença de níveis elevados de D-Dímero (p < 0,0001), FVW (p < 0,0001) e plaquetas (p < 0,0018), além de um perfil de aceleração da ativação da coagulação nos testes globais utilizados. Na análise dos pacientes com DF os níveis de TAFI se correlacionaram positivamente com o marcador de hemólise LDH (r = 0,43; p = 0,01), correlação esta que foi mais intensa no subbrupo HbSS (r = 0,68; p = 0,001). Neste subgrupo os níveis de TAFI também se correlacionaram com alguns parâmetros de ativação global da hemostasia que indicam aceleração do processo de geração de trombina e fibrina. Discussão e conclusão O principal achado de nosso estudo é o aumento significativo dos níveis de TAFI em pacientes com DF, mais evidentes em HbSS que em HbSC. As correlações do TAFI com biomarcadores de hemólise e ativação da hemostasia apoiam a hipótese que a modulação da fibrinólise possa estar associada à gravidade da DF, e contribua em algum grau para o estado protrombótico observado nestes pacientes. Em outros estados protrombóticos, níveis elevados de TAFI já foram associados a maior risco de trombose venosa, doença arterial coronariana e AVC isquêmico, enquanto camundongos deficientes em TAFI são protegidos dessas condições. Tais evidências, somadas à elevação seletiva observada na DF, posicionam o TAFI como participante de interesse no equilíbrio hemostático da doença, merecendo investigação futura sobre sua relevância clínica.
Institution: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Language: English
Subfield: Genetics (clinical)
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223146239