Incidência De Neuropatia Periférica Grau ≥3 Associada Ao Bortezomibe Em Pacientes Com Mieloma Múltiplo: Uma Revisão Sistemática
Year: 2026
Type: article
Study design: Systematic Review
Abstract: Introdução O tratamento do mieloma múltiplo (MM) frequentemente inclui o bortezomibe, um inibidor do proteassoma associado à neuropatia periférica induzida por bortezomibe (NPIB), uma toxicidade dose-limitante que pode comprometer a qualidade de vida e levar à redução da dose ou à descontinuação do tratamento. A incidência e a gravidade da NPIB variam conforme características dos pacientes e estratégias terapêuticas, incluindo a via de administração e o esquema posológico. A heterogeneidade dos resultados publicados reforça a necessidade de uma síntese sistemática das evidências disponíveis. Objetivo Determinar a incidência de neuropatia periférica grau ≥3 em adultos com mieloma múltiplo tratados com bortezomibe. Materiais e métodos Foi realizada uma revisão sistemática conforme as recomendações do PRISMA 2020. As buscas foram conduzidas nas bases PubMed/MEDLINE, Embase e Web of Science para estudos publicados entre 2010 e 2026, utilizando estratégia estruturada segundo a abordagem PICOS. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados e estudos de coorte prospectivos que avaliaram adultos com mieloma múltiplo tratados com bortezomibe e relataram a ocorrência de neuropatia periférica grau ≥3. A seleção dos estudos e a extração dos dados foram realizadas por dois revisores independentes, com resolução de divergências por consenso. O risco de viés foi avaliado pela ferramenta Cochrane RoB 2 para ensaios clínicos randomizados e pelo checklist do Joanna Briggs Institute (JBI) para estudos de incidência. Os achados foram sintetizados por meio de análise narrativa. Resultados Foram identificados 847 registros, dos quais 12 estudos preencheram os critérios de inclusão. A incidência de neuropatia periférica grau ≥3 apresentou considerável heterogeneidade entre os estudos, variando de 0% a 18% em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado e de 0% a 30% na doença recidivada. No estudo APEX, envolvendo pacientes com doença recidivada, a incidência de neuropatia periférica grau ≥3 foi de aproximadamente 9%, enquanto estudos de fase II relataram incidências em torno de 13%. No estudo MMY-3021, a administração subcutânea do bortezomibe foi associada à menor incidência de neuropatia periférica grau ≥3 em comparação com a via intravenosa (6% versus 16%; P=0,026). Além disso, diversos estudos observaram menor ocorrência de neuropatia com esquemas de administração semanal em comparação com regimes de maior intensidade. A modificação precoce da dose em pacientes com neuropatia clinicamente relevante esteve associada à melhora ou resolução da toxicidade, favorecendo a continuidade do tratamento. Discussão e conclusão A neuropatia periférica grau ≥3 permanece uma complicação clínica relevante do tratamento com bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo, apresentando incidência variável conforme a linha terapêutica e as estratégias de administração. Na síntese dos estudos incluídos, a administração subcutânea e os esquemas semanais estiveram consistentemente associados à menor ocorrência de neuropatia periférica, enquanto a modificação precoce da dose mostrou-se uma estratégia importante para o manejo da neurotoxicidade. Esses achados reforçam a importância do monitoramento neurológico sistemático e da individualização do tratamento para reduzir a toxicidade e favorecer a manutenção da terapia.
Institution: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Language: English
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223152129