O Papel Do Sequenciamento De Nova Geração (ngs) No Diagnóstico Da Leucemia Promielocítica Aguda Variante: Um Relato De Caso
Year: 2026
Type: article
Study design: Case Report
Abstract: Paciente do sexo masculino, 35 anos, previamente hígido, foi admitido com anemia grave (hemoglobina 6,2 g/dL), leucocitose (31.210/mm³), plaquetopenia leve, dor intensa em ambos os quadris, perda ponderal de 22 kg em três meses e antecedente recente de trombose venosa profunda. Recebeu suporte transfusional, dexametasona e analgesia, sendo iniciada investigação para neoplasia hematológica. A associação entre dor óssea, anemia e perda ponderal levantou inicialmente a hipótese de mieloma múltiplo. Entretanto, a ausência de proteína monoclonal à imunofixação sérica e a relação kappa/lambda preservada afastaram essa possibilidade, direcionando a investigação para doença infiltrativa da medula óssea. O mielograma evidenciou medula óssea acentuadamente hipercelular, com aproximadamente 82% de células de médio porte e redução da série eritroide, confirmando infiltração medular, porém sem definição da linhagem celular. A imunofenotipagem inicial demonstrou predomínio da linhagem granulocítica com bloqueio maturativo em pro mielócito e mielócitos, sem critérios imunofenotípicos para leucemia aguda. Paralelamente, a pesquisa molecular para PML::RARA foi negativa, afastando a leucemia aguda clássica, e o PCR para BCR::ABL1 também foi negativo, tornando improvável leucemia mieloide crônica. Diante da discordância entre os achados morfológicos e imunofenotípicos, a revisão anatomopatológica demonstrou intensa positividade para mieloperoxidase, sugerindo origem mieloide, embora permanecesse sem definição diagnóstica. O estudo citogenético convencional constituiu o principal ponto de inflexão da investigação ao identificar o cariótipo 46,XY,t(11;17)(q23;q21) em todas as metáfases analisadas, levantando a suspeita de variante rara de leucemia promielocítica aguda envolvendo o gene RARA. Com base nesse resultado, foi realizada nova imunofenotipagem, que evidenciou intenso bloqueio maturativo constituído por 76,8% de promielócitos, com perfil compatível com leucemia aguda, restringindo as hipóteses diagnósticas à leucemia promielocítica aguda variante ou leucemia aguda associada ao rearranjo KMT2A. Enquanto prosseguia a investigação molecular, iniciou-se quimioterapia de indução com daunorrubicina e (3+7). A pesquisa para mutação em FLT3 foi negativa. O diagnóstico definitivo foi estabelecido pelo sequenciamento de nova geração (NGS), que identificou a fusão ZBTB16::RARA (PLZF::RARA) e variante patogênica em WT1, confirmando variante rara de leucemia promielocítica aguda e explicando a negatividade do PCR para PML::RARA, bem como a discordância observada entre os exames iniciais. Após a indução, a imunofenotipagem da medula óssea evidenciou persistência de 69,5% de blastos mieloides, caracterizando doença refratária. Instituiu-se terapia com ATRA, azacitidina e venetoclax, porém nova imunofenotipagem em sangue periférico demonstrou 87,3% de células neoplásicas mieloides. Diante da progressão, iniciou-se protocolo MEC, sem resposta clínica. O paciente evoluiu com neutropenia febril prolongada, sepse e persistente, falecendo em abril de 2026. Este caso demonstra que variantes associadas ao rearranjo ZBTB16::RARA podem apresentar resultados inconclusivos pelos métodos diagnósticos convencionais. A integração entre morfologia, imunofenotipagem, citogenética e sequenciamento de nova geração foi essencial para o diagnóstico definitivo, ressaltando a importância da investigação molecular ampliada em leucemias agudas com apresentação atípica
Authors: Yasmin Guglielmelli de Souza MEDEIROS, Manuella Bezerra Dias Cruz FREIRE, Luiz Henrique Cartaxo FERNANDES, Fernanda de Queiroz ALBUQUERQUE, Ronaldo Sérgio Guerra DOMINONI FILHO, Gabriel Nogueira Alves ASSIS, Flávia Cristina Fernandes PIMENTA, Lafayette Cavalcanti Bezerra DIAS CRUZ, Maria Angelina Cartaxo Filgueiras FERNANDES
Institutions: Faculdades Nova Esperança, Universidade Federal da Paraíba
Language: English
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223154072