Efeitos Diferenciais Da Epigalocatequina-3-galato Sobre a Homeostase Redox E O Remodelamento Imunometabólico Em Um Modelo Murino De Síndrome Mielodisplásica
Year: 2026
Type: article
Abstract: Introdução As síndromes mielodisplásicas (SMD) são neoplasias hematopoéticas caracterizadas por hematopoese ineficaz, inflamação crônica e estresse oxidativo, processos intimamente associados à desregulação metabólica e molecular. A resposta a esses estímulos pode variar entre os compartimentos hematopoéticos em decorrência das diferenças no microambiente da medula óssea e do baço. Considerando as propriedades antioxidantes e imunomoduladoras da epigalocatequina-3-galato (EGCG) é possível mensurar por meio do transcriptoma as vias relacionadas ao metabolismo redox e à resposta imune, em um modelo murino de SMD. Objetivos Avaliar o impacto da EGCG sobre o perfil transcriptômico da medula óssea e do baço em um modelo murino de SMD, com ênfase em vias relacionadas ao metabolismo redox, à homeostase celular, à resposta imune e aos mecanismos de morte celular. Métodos Sete camundongos transgênicos C57BL/6 NUP98/NHD13 (modelo de SMD) receberam EGCG (50 mg/kg/dia, via intraperitoneal, n=4) ou veículo (controle, n=3) por cinco dias consecutivos durante quatro semanas. Após o tratamento, células Lin⁻ da medula óssea e amostras de baço foram submetidas ao sequenciamento de RNA (RNA-seq) na plataforma Illumina NovaSeq (2 × 100 bp, paired-end). As leituras foram alinhadas ao genoma Mus musculus (mm10) com STAR e quantificadas com Salmon. A expressão diferencial (ED) foi analisada pelo DESeq2 |Log₂Fold-Change (EGCG-Treated / Control) | ≥ 1, Padjust < 0.05. A alteração de vias concordantes foi investigada por análises de enriquecimento gênico por escore de amostra única ssGSEA e fGSEA, utilizando conjuntos de genes do KEGG/GO. Resultados Foram identificados 538 genes diferencialmente expressos (DEGs) na medula óssea e 642 no baço, dos quais 45 foram compartilhados entre os dois tecidos. As análises complementares por ssGSEA e fgsea demonstraram modulação compartimento-específica de vias biológicas. Na medula óssea, a EGCG atenuou preferencialmente vias inflamatórias e promoveu enriquecimento de fosforilação oxidativa e metabolismo da glutationa, compatível com maior homeostase redox. No baço, observou-se enriquecimento das vias de metabolismo da glutationa, peroxissomos, sinalização por receptores Toll-like, migração transendotelial de leucócitos e processos relacionados à resposta de neutrófilos, indicando adaptação antioxidante coordenada acompanhada de remodelamento da imunidade inata. Esses achados foram corroborados pela validação por RT-qPCR de genes representativos envolvidos na sinalização imune, ativação mieloide e remodelamento da matriz extracelular, incluindo Pik3cb, S100a8, S100a9 e Mmp9. Conclusão A EGCG promove remodelamento transcriptômico compartimento-específico na SMD, ao regular genes envolvidos diferencialmente em vias relacionadas à inflamação, à imunidade inata e ao metabolismo redox na medula óssea e no baço. Nossos resultados ampliam a compreensão dos efeitos imunometabólicos da EGCG e destacam a influência do microambiente hematopoético na resposta ao tratamento.
Institution: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Language: English
Topic: Tea Polyphenols and Effects
Subfield: Food Science
Domain: Life Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W7223157185