Year: 2020
Type: dissertation
Abstract: A doença de Willis-Ekbom, também conhecida como síndrome da perna inquieta, é uma doença neurológica caracterizada pelos seus sintomas. Os portadores experienciam uma inquietante necessidade de estar em movimento, mesmo quando se encontram em repouso sendo que, há um agravamento dos sintomas no período noturno. Outro aspeto clínico é o experienciamento de pequenos episódios de despertares durante o sono, que normalmente precedem o início do movimento das pernas. Dado o estado de excitamento, acredita-se que a nível neurofisiológico exista um hiper-excitamento do sistema nervoso, mais concretamente, associado a uma hiperexcitabilidade dos terminais glutamatérgicos no estriado. A condição mais bem estudada e mais associada a WED é a deficiência de ferro que, pode não ser evidente sistemicamente e ocorrer localmente, como no cérebro. Quer a deficiência de ferro (e a anemia consequente) quer a WED são mais prevalentes em mulheres, que sublinha a necessidade de comparar o efeito de deficiência de ferro no estriado de roedores laboratoriais de ambos os generos. O estriado é a principal estrutura de entrada de estímulos excitatórios dos gânglios da base e encontra-se envolvido tanto em processos motores como cognitivos. A neurotransmissão de glutamato é modulada por vários neurotransmissores como o GABA e neuromoduladores como a dopamina, adenosina, opioides, acetilcolina e endocanabinóides. A existência de uma perturbação nestes sistemas de modulação pode levar a uma variedade de doenças neurológicas. Muitos estudos apontam para a existência de alterações a nível do sistema adenosinérgico em pacientes e modelos de BID. Recentemente foi descrito, pelos nossos colaboradores, um estado hipoadenosinérgico causada por um aumento na densidade dos recetores de adenosina do tipo A2A e/ou uma diminuição dos recetores A1. Assim, recorrendo a um modelo animal (foram alvo de estudo ambos machos e fêmeas, de modo a avaliar se existe um fenótipo específico entre géneros) sujeito a uma deficiência de ferro através da comida. Primeiramente, os animais foram sujeitos a testes comportamentais para avaliar a atividade locomotora, ansiedade e memória. Mais tarde, o cérebro foi recolhido e realizou-se a purificação de sinaptossomas do estriado para realizar o objetivo desta tese: avaliar alterações de densidade dos recetores de adenosina, tal como a percentagem de co-localização entre ambos, em terminais gutamatérgicos cortico-estriatais e tálamo-estriatais e, em terminais colinérgicos, recorrendo à técnica de “sinaptometria” de fluxo. Para além destes, também foram avaliadas alterações dos recetores µ-opióides (MOR), uma vez que agonistas do MOR são eficazes no controlo de sintómas sensorimotórios dos pacientes. e canabinóide do tipo 1 (CB1R), o recetor que é capaz de modular o funcionamento tal dos receptores adenosinérgicos como do MOR via heteromerização, tal como a sua percentagem de co-localização.Uma vez que a deficiência de ferro cerebral (DFC) foi induzido no dia 21 pós-natal, ou seja, depois de maioritariamente concluir o desenvolvimento cerebral, já não foram observadas alterações na locomoção e na habituação dos animais com BID no teste “open field”, tal como no comportamento ansioso realizado no “elevated-plus maze”.No entanto, a técnica da sinaptometria de fluxo revelou fortes tendências para uma redução na densidade dos terminais positivos para MOR e um aumento nos terminais equipados com o recetor facilitatório A2A. Tudo junto, observou-se pela primeira vez um disbalanço no controlo inibitório e facilitatório no nível sináptico em terminais nervosos individualmente identificados, que certamente contribuirá ao nosso entendimento sobre o patomecanismo e a farmacoterapia adequada da WED.
Language: English
Subfield: Clinical Neurology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
Funder: Universidade de Coimbra
OpenAlex ID: W7224031057