Studies on the anticancer effects of GLUT1 inhibitor BAY-876 in HepG2 cells and steatosis model in hepatocellular carcinoma
Type: dissertation
Abstract: Amaç: Hepatosellüler karsinoma dünya çapında önemli insidansa sahip ölümcül kanserlerden biridir. Kanser hücrelerinde Warburg etkisi ile aerobik glikoliz artış göstermektedir. Glukoz Transporter 1 (GLUT1) proteini, glukoz taşınımında görevlidir. Çeşitli kanserlerde GLUT1 ekspresyonunda artış olduğu, bu artışın kötü prognozla ilişkili olduğu bulunmuştur. BAY-876 yeni nesil GLUT1 inhibitörüdür. HepG2 hücrelerinde ve steatoz modelinde BAY-876’nın, GLUT1 aracılı hücre proliferasyonu, glukoz alımı, migrasyon, koloni oluşumu ve apaptozdaki rolünü araştırmak amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Oleik asit ve palmitik asit kullanılarak HepG2 hücrelerinde lipit birikimini indükleyerek alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının in vitro hücresel modelini oluşturduk. Hücre migrasyonu, proliferasyon, glukoz alımı belirlenmiştir. Oil-red O boyama ile lipid damlacıkları, protein ekspresyonları ise western blot ile tespit edildi. Bulgular: BAY-876’nın HepG2 hücrelerinde tüm konsantrasyonlarda hücre proliferasyonunda inhibisyon yaptığı belirlendi. BAY–876 ile tedavi hem HepG2 hücrelerinde hem de steatoz HepG2 hücrelerinde glukoz alımını azalttı. Hipoksi ve biyoenerjetik stres durumlarında glukoz alımında artış olmuş fakat ortama BAY-876 eklendiğinde kontrole göre azalttı. HepG2 hücrelerinde BAY-876 ile sitokrom c, kaspaz 3 ekspresyon düzeyinde ve Bax/ Bcl-2 oranında anlamlı artış saptandı. Aynı etki kaspaz 3 ekspresyonu dışında staeatoz HepG2 hücrelerinde de gözlendi. BAY-876 ile tedavi edilen HepG2 ve staeatoz HepG2 hücrelerinde kontrole göre migrasyon azaldı. HepG2 ve staeatoz HepG2 hücreleri karşılaştırıldığında migrasyonda staeatoz HepG2 hücrelerindeki azalma staeatoz olmayan hücrelere göre daha fazla bulundu. Sonuç: Bu çalışma, hepatosellüler karsinoma hücre hattı ve steatoz hücre modelinde, stres koşullarında GLUT1 inhibitörü BAY-876’nın proliferatif ve apoptotik etkisi üzerindeki rolünü araştıran ilk in vitro çalışma olmasından dolayı önemli ve özgündür.
Author: Tanrıverdi Bademci, Ayşe Melek
Language: Turkish
Subfield: Cancer Research
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W7225443638