Inhibition des neurones dopaminergiques de l'aire tegmentale ventrale et renforcement à la nicotine
Year: 2013
Type: dissertation
Abstract: L'exposition aux drogues augmente la libération de dopamine par les neurones dopaminergiques (DA) de l'aire tementale ventrale (VTA) et oriente les comportements vers la recherche de drogue. Parmi elles, la nicotine se lie à des récepteurs fortement exprimés dans la VTA. Par enregistrement électrophysiologique juxtacellulaire chez la souris anesthésiée sauvage et manipulations génétiques des récepteurs nicotiniques, nous montrons que la nicotine excite les neurones DA en se liant aux récepteurs membranaires DA et les inhibe également en se liant aux récepteurs membranaires GABA de la VTA. Cette expression conjointe permet l'augmentation de décharge phasique des neurones DA suite à l'administration de nicotine, avec modifications post-synaptiques et maintien à long-terme de l'auto-administration intra-VTA de nicotine. Nous montrons que les neurones DA situés dans la VTA médiale sont inhibés suite à l'administration de nicotine chez la souris sauvage, de mani ère atypique contrairement à l'excitation observée dans la VTA latérale. Cette inhibition implique les récepteurs D2 et reposerait sur une libération somato-dendritique de dopamine. Egalement observée lors d'administration d'éthanol, elle traduirait un effet non-spécifique des drogues sur l'interaction entre VTA médiale et latérale.La mise en évidence de cette inhibition est une étape déterminante dans l'étude de la mise en place de l'addiction et de l'implication des différentes zones-cibles du systè me DA dans les modifications comportementales liées.
Author: Raphaël Eddine
Language: French
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W776776657