Year: 2013
Type: dissertation
Abstract: As células endoteliais revestem os vasos sanguíneos, apresentando um papel essencial na regulação da pressão arterial, na coagulação do sangue, na adesão e transmigração de células envolvidas no processo inflamatório do lúmen dos vasos para o tecido alvo, e na angiogénese1,2. Apesar da heterogeneidade das suas propriedades e funções entre espécies, órgãos, e dependendo da localização, tamanho e tipo de vaso sanguíneo1,3, todas as células endoteliais apoiam as necessidades das células adjacentes e do microambiente que as rodeia. São potenciais produtoras de factores angiócrinos, que são factores derivados das células endoteliais com actividade parácrina4. Entre outras moléculas, os microRNAs (miRNAs ou miRs) regulam vários processos biológicos, actuando ao nível das células, nomeadamente das células endoteliais. Os microRNAs são pequenas moléculas de ácido ribonucleico de cadeia única não codificante (cerca de 22 nucleótidos), que regulam a expressão génica ao nível pós-transcripcional. Estas moléculas endógenas inibem a expressão génica ligando-se ao mRNA alvo, impedindo a sua transcrição em proteínas ou promovendo a sua degradação. Os miRNAs apresentam um padrão específico consoante o tipo de célula ou tecido e, através da modulação da expressão génica, podem interferir com importantes processos biológicos, tais como a apoptose e proliferação celulares e a angiogénese5. O miR-21 é um oncomiR, isto é, um miRNA que actua como oncogene. Pertence à assinatura de miRNAs específica do sistema vascular6 e está sobrexpresso em vários tumores sólidos7. Esta molécula em particular está descrita como estando envolvida na sobrevivência, proliferação e mobilidade celular, bem como nos processos de invasão, metástase e resistência à quimioterapia7,8. Contudo, o seu papel na medula óssea continua por esclarecer. Com o objectivo de avaliar o papel do miR-21 no microambiente da medula óssea e nas células endoteliais da medula óssea em particular, a expressão do miR-21 foi estudada nas células da medula óssea. Além disso, através da modulação dos níveis do mir-21 nas células endoteliais e a análise da expressão génica por reacção em cadeia da polimerase em tempo real quantitativa (RT-qPCR) permitiram a identificação de possíveis alvos do miR-21 envolvidos na regulação da angiogénese. A utilização de ferramentas bioinformáticas em conjunto com a literatura facilitou a escolha de 9 possíveis alvos, dos quais PTEN e Sprouty2 demonstraram ser regulados pelo mir-21. Alterações fenotípicas derivadas da regulação deste miRNA também foram analisadas e indicam que miR-21 promove a tubulogénese na presença do factor de crescimento endotelial vascular e do factor de crescimento fibroblástico básico.
Author: Celina Parreira
Language: English
Subfield: Cancer Research
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W791139169