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Rôle des lymphocytes T CD4+ et des lymphocytes T régulateurs dans l'immunothérapie et la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer : études chez la souris

Year: 2012
Type: dissertation
Abstract: L accumulation des peptides A 40-42 au niveau cérébral est un élément physiopathologique majeur de la Maladie d Alzheimer (MA) et une cible thérapeutique potentielle. A l issue de résultats encourageants de vaccination par A dans des modèles murins de la MA, un essai clinique a été entrepris chez l Homme. Mais il a dû être interrompu en raison de la survenue de méningo-encéphalites chez 6% des patients, supposées liées à une activation inappropriée de lymphocytes T. Une meilleure compréhension des réponses T CD4+ induites par la vaccination semble donc primordiale pour l optimisation des stratégies vaccinales. Nous avons cherché à identifier les facteurs génétiques qui pourraient avoir un rôle sur l amplitude et la nature des réponses vaccinales T CD4+ anti-A chez la souris. Nous avons mis en évidence que l amplitude de la réponse variait en fonction des haplotypes H-2 mais aussi de facteurs génétiques indépendants du CMH et liés à la capacité de générer des réponses T régulatrices (Tregs) anti-A . De plus, l analyse des réponses vaccinales dans un modèle murin de MA (souris APPPS1) semble suggérer qu une réponse Treg inhiberait des réponses T CD4 effectrices anti-A spontanées. Ces observations nous ont conduits à rechercher l impact de ces réponses effectrices et régulatrices dans la physiopathologie de la maladie. En inactivant les cellules Tregs, nous avons pu mettre en évidence les fonctions anti-neuroinflammatoires et les effets bénéfiques de ces cellules sur la pathologie amyloïde et la cognition. Ensemble, nos résultats suggèrent donc que les réponses Treg pourraient limiter l efficacité vaccinale mais auraient une action neuroprotectrice dans la physiopathologie de la MA.
Language: French
Open Access status: green
OpenAlex ID: W817893575
Cites: 23
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