Avaliação da expressão génica e vias subcelulares neuroendócrinas e metabólicas em modelos experimentais de hipertensão pulmonar
Year: 2010
Type: dissertation
Abstract: A hipertensão pulmonar (HP) é um síndrome de etiologia diversificada, que conduz à hipertrofia e falência ventricular direita (VD), partilhando muitas características com a insuficiência cardíaca (IC), que é um síndrome complexo caracterizado pelo comprometimento da ejecção ou do preenchimento do miocárdio. HP e IC associam-se a activação neuroendócrina e inflamatória e a manifestações sistémicas como a caquexia cardíaca, que pode definir-se por perda ponderal superior a 6% num intervalo mínimo de 6 meses, e acompanha 50% dos casos de IC severa, constituindo um preditor de mau prognóstico. Entre os mecanismos complexos subjacentes destacam-se alterações metabólicas e activação imunitária e neuroendócrina. Regimes alimentares hipercalóricos são um factor de risco cardiovascular estabelecido, no entanto, e paradoxalmente, a obesidade tem sido associada a melhor prognóstico na IC e a suplementação nutricional, na doença crónica, contraria a anorexia e a caquexia. Os efeitos de uma dieta hipercalórica (DH) na HP com IC poderão ser, portanto, inteiramente distintos. Neste trabalho, avaliámos as repercursões de uma DH, rica em gordura saturada e carbo-hidratos simples, na IC e caquexia associadas à HP. Induzimos HP em ratos Wistar machos por injecção subcutânea única de 60 mg.Kg-1 de monocrotalina (MCT), distribuindo aleatoriamente os animais por regimes alimentares com DH (5,4 kcal.g-1) ou dieta normal (DN) (2,9 Kcal.g-1). A evolução ponderal, ingestão calórica e mortalidade foram registadas. Às 5 semanas, procedeu-se à avaliação hemodinâmica e morfométrica, à avaliação histológica pulmonar e miocárdica, da apoptose miocárdica, da expressão génica da endotelina-1 (ET-1), interleucina-6 (IL-6), factor de necrose tumoral-a (TNF-a) e de enzimas metabólicas, bem como à quantificação sérica do TNF-a e miocárdica da actividade dos factores de transcrição nuclear -kB (NF-kB) e do receptor activado pelo proliferador do peroxissoma-a (PPAR-a). Ratos injectados com MCT alimentados com DN, desenvolveram HP e IC, com elevada mortalidade, bem como remodelagem e apoptose miocárdica. Apresentaram menor ingestão calórica e ganho ponderal. A HP foi acompanhada por maior actividade do factor de transcrição NF-kB, sobre-expressão de ET-1, TNF-a e IL-6, e aumento de TNF-a circulante, com redução da actividade do PPAR-a. A DH atenuou a IC e caquexia, melhorando a sobrevida, a função e remodelagem miocárdicas e reduzindo a actividade inflamatória e neuroendócrina. Os resultados incentivam a realização de ensaios clínicos com DH em pacientes com caquexia cardíaca.
Author: Dulce Fontoura
Language: Portuguese
Subfield: Pulmonary and Respiratory Medicine
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W91045663