Síntese de Derivados Spiro-oxindoles via Cicloadição 1,3-Dipolar
Year: 2010
Type: dissertation
Abstract: Desde a introdução do conceito de cicloadição 1,3-dipolar por Huisgen na década de 60, este tipo de reacções tem sido extensamente utilizado em síntese orgânica, constituindo um método importante para a obtenção de heterociclos de cinco membros. Estas cicloadições [π4s + π2s], termicamente permitidas pelas regras de Woodward-Hoffmann, envolvem a reacção de um dipolarófilo (e.g. alcenos, alcinos, carbonilos e nitrilos) com um composto 1,3-dipolar. Os óxidos de nitrilo são dipolos 1,3 altamente reactivos do tipo propargiloalenilo que, por cicloadição 1,3-dipolar com alcenos, dão origem a isoxazolinas. Os óxidos de nitrilo não são geralmente dipolos isoláveis, sendo normalmente preparados in situ na presença de um dipolarófilo. Existem duas vias principais para a preparação destes compostos: por desidrohalogenação de haletos de hidroximoílos e por desidratação de compostos nitro primários. A presente dissertação descreve uma estratégia sintética para a obtenção de spiro[oxindole-isoxazolinas]. A síntese deste tipo de compostos teve por base uma recente metodologia desenvolvida no grupo aplicada à síntese de nafto[2,3-d]isoxazole-4,9-dionas. Devido ao interesse terapêutico dos compostos similares spiro[oxindole-3,3’-pirrolidinas] como inibidores da interacção p53-MDM2, este tipo de compostos spiro apresentam um elevado interesse farmacológico. Na literatura, este tipo de spiro-oxindoles apenas aparecem mencionados em dois artigos, nos quais unicamente dois derivados são sintetizados. Consequentemente, existe interesse científico na síntese de novos compostos detentores deste núcleo. Por cicloadição 1,3-dipolar da 3-metileno indolina-2-ona 1a com óxidos de nitrilo, sintetizou-se três compostos spiro[oxindole-3,5’-isoxazolinas] 2a-c. Inicialmente pretendia-se que os óxidos de nitrilo fossem gerados in situ e sofressem subsequente cicloadição por desidratação de compostos nitro primários 3a-b. Contudo, devido ao insucesso desta metodologia, os óxidos de nitrilo foram preparados in situ por desidrohalogenação dos cloretos de hidroximoílos 4a-c na presença de uma base. Os dipolarófilos intermediários foram preparados por condensação de indolina-2-onas com aldeídos na presença de bases e por condensação de N-metilindolina-2,3-diona com um derivado fosforano.
Author: Carlos J. A. Ribeiro
Language: Portuguese
Subfield: Organic Chemistry
Field: Chemistry
Domain: Physical Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W91800061