El sistema inmune innato como diana terapéutica en tumores de pulmón resistentes a la inmunoterapia basada en el bloqueo de PD-1/PD-L1
Description: La inmunoterapia basada en el bloqueo de PD-1/PD-L1 ha revolucionado el tratamiento del cáncer de pulmón. Sin embargo, la mayoría de los pacientes no responden a este tratamiento. En este proyecto, proponemos el uso de tumores de pulmón con mutaciones en KRAS y STK11 como modelo de resistencia para identificar nuevas estrategias terapéuticas y marcadores de respuesta. En estudios anteriores, hemos demostrado que el bloqueo del eje del complemento C5a/C5aR1 revierte la resistencia a la inhibición de PD-1/PD-L1 en modelos murinos y hemos generado datos preliminares que sugieren que los fragmentos del complemento podrían servir como marcadores predictivos de resistencia. También tenemos datos que sugieren que la modulación del complemento y la muerte celular inmunogénica inducida mediante fármacos miméticos del ayuno pueden revertir las resistencias. Sobre la base de estos datos, nos proponemos los siguientes objetivos: i) Desarrollo de nuevas herramientas preclínicas y clínicas para el estudio de la resistencia de los tumores de pulmón; ii) Caracterización de las respuestas celulares asociadas al bloqueo del eje C5a/C5aR1 en tumores resistentes; iii) Identificación de biomarcadores predictivos de respuesta relacionados con el complemento; iv) Evaluación de nuevas combinaciones de inmunoterapia para tratar tumores resistentes. Nuestro objetivo final es proporcionar evidencias preclínicas sólidas que respalden la evaluación clínica de nuevas estrategias terapéuticas para tumores resistentes al bloqueo de PD-1/PD-L1.
Funder: Instituto de Salud Carlos III
Amount: €192,000
Funding type: grant
Start date: 2024-01-01
End date: 2026-12-31
Investigator: Ruben Pio Oses
Institution: FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
Funded outputs count: 8
Funder award ID: PI23/00573
OpenAlex ID: G4158897583