Protectieve effecten van T-lymfocyten in MS : Betrokkenheid van LIF
Year: 2005
Type: dissertation
Abstract: Multiple Sclerosis (MS) is een van de meest voorkomende neurologische aandoeningen bij \njonge volwassenen. Deze chronische ontstekingsziekte wordt gekenmerkt door een infiltratie \nvan T-cellen en macrofagen in de witte stof van het centraal zenuwstelsel (CZS). Onder \ninvloed van deze immuuncellen worden zenuwvezels gedemyeliniseerd waardoor er op \nverschillende plaatsen plaques of laesies ontstaan. Ondanks de schadelijke effecten van \nimmuuncellen blijken deze cellen echter ook een protectieve eigenschappen te vertonen. \nRecent werd aangetoond dat autoreactieve T-cellen in staat zijn neurotrofe factoren met name \nLeukamia inhibitory factor (LIF) te produceren. Dit neuroregulatoir cytokine blijkt zowel op \nneuronen als gliale cellen een protectieve invloed uit te oefenen. \nOm een beeld te krijgen van het effect van LIF op het immuunsysteem werd in deze studie het \neffect van LIF op T-cellen en de regulatie van de LIF secretie na behandeling met \nverschillende factoren verder uitgediept. \nHiervoor werd eerst het toxisch effect van LIF op immuuncellen nagegaan. Uit de resultaten \nbleek dat de LIF behandeling geen invloed had op de viabiliteit van deze cellen. Verder werd \nhet effect van LIF op de proliferatie van PBMC’s bepaald. De bekomen data toonden geen \ninvloed van LIF op zowel de proliferatie als de cytokinesecretie van T-cellen aan. \nEen verklaring hiervoor kan gegeven worden met behulp van de receptorstudie. Dit onderzoek \ntoonde aan dat een zeer kleine populatie van de T-cellen een functionele LIF receptor hebben. \nOok blijkt de LIF receptor complex hoofzakelijk op monocyten aanwezig te zijn. \nOm de regulatie van de LIF secretie door immuuncellen nader te bestuderen werden PBMC’s \nbehandeld met IFN-β, leptine, simvasatine en luteoline. Behandeling van PBMC’s met IFN-β \nen leptine toonde aan dat de LIF secretie niet gereguleerd wordt als een TH2 cytokine noch als \neen TH1 cytokine. Verder werden opmerkelijke verschillen in de LIF regulatie van PBMC’s \nvan MS-patiënten in vergelijking met PBMC’s van de gezonde controles vastgesteld. Bij \nsimvastatine bijvoorbeeld werd een significante stijging in de LIF secretie geobserveerd \nterwijl deze onveranderd bleven bij PBMC’s van de gezonde controles. Het verschil in \nregulatie van de LIF secretie in onbehandelde MS-patiënten in vergelijking met de gezonde \ncontroles zou erop kunnen wijzen dat de defecte LIF regulatie bijdraagt aan de pathogenese \nvan MS. Hiervoor is echter verder onderzoek nodig.
Author: GOL, Nursen
Language: Dutch
Subfield: Clinical Neurology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W12899160