Year: 2002
Type: article
Abstract: V. Recklinghausen propuso el término de hemocromatosis para sustituir al de "diabetes bronceada" que aludía al síndrome descrito un cuarto de siglo antes por Trousseau (diabetes, cirrosis, hiperpigmentación cutánea), trasladando la denominación de un puro sentido semiológico a otro más fisiopatológico, al comprobar que el hierro es el pigmento que se acumula en los órg anos que expresan la enfermedad y que su procedencia es hemática.También V. Recklinghausen intuyó el carácter hereditario del proceso al comprobar el carácter familiar de sus casos, pero fue un médico inglés, Sheldon, el que describe esa condición familiar y adjudica a la enfermedad el carácter de error innato del metabolismo del hierro, refrendando la denominación de hemocromatosis.Desde entonces, a pesar, de la adquisición de diversos datos fisiopatológicos y clínicos, hasta 1996, asistimos a una etapa quiescente en el conocimiento y manejo de la hemocromatosis.En este año Feder y cols., identifican el gen responsable de la enfermedad (HFE) y eclosiona una nueva era, la era genética, de la hemocromatosis que ha renovado muchos aspectos relacionados con ella.En primer lugar se ha podido evidenciar que se trata de un desorden extraordinariamente frecuente, tanto que se considera la hemocromatosis como la enfermedad genética más frecuente en la población humana de origen caucasiano (1).La identificación de mutaciones del HFE ha permitido el descubrimiento de portadores asintomáticos de la enfermedad y de síntomas y signos clínicos mucho más tempranos que los clásicos derivados del daño tisular avanzado, así como otros procesos que se relacionan con la hemocromatosis.Todo ello ha excitado el interés por el diagnóstico precoz en el individuo y en la población, con el fin de actuar terapéuticamente con fines preventivos e influir en el desarrollo de morbididad y mortalidad.Por otra parte, el conocimiento del HFE ha abierto nuevos caminos al conocimiento del metabolismo del hierro y la esperanza de un control génico de la enfermedad.El término de hemocromatosis debe ser reservado para la enfermedad ligada al HFE heredado o hemocromatosis hereditaria (HH), distinta de otros desórdenes de sobrecarga de hierro sin esta condición genética, secundarios a causas conocidas o a un aumento de la absorción intestinal de hierro de mecanismo no aclarado.La HH se define como un trastorno heredado del metabolismo del hierro que condiciona un aumento de su absorción intestinal y posterior depósito progresivo en células parenquimatosas (principalmente hígado, páncreas y corazón pero también en otros órganos y tejidos) condicionando un deterioro estructural y funcional.La forma común de la HH se produce en homocigotos con mutaciones C282Y en el HFE y en heterocigosis compuestas (C282Y/H63D y otras).La proteína codificada por HFE se une en la superficie celular a la B2 -microglobulina constituyendo un complejo estable con el receptor de transferrina (TFR) que disminuye la afinidad del receptor por la transferrina.Las mutaciones en el HFE codifican una proteína inhábil para ejercer ese control negativo y, en consecuencia, la incorporación del hierro a la célula se hace de manera no regulada.Existe un 10-15% de casos con síndrome clínico fenotípicamente similar a HH que no presentan la mutación C282Y.Puede tratarse de casos erróneamente diagnosticados que padecen alguna causa secundaria de sobrecarga de hierro o ser debidos a otras mutaciones del HFE no identificadas o a otros genes implicados en el metabolismo del hierro (2).En este sentido en la llamada HH del adulto o tipo 3, se ha identificado una mutación Y250X en el que en el gen TFR-2, localizado en 7/22, facilita el acúmulo de hierro en los hepatocitos (3).Más problemática es la interpretación genética de la HH juvenil o tipo 2, tampoco ligada al HFE, en la que se ha identificado el locus en el brazo largo del 9
Source: Anales de Medicina Interna
Author: J. de Portugal Álvarez
Institution: Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Language: Spanish
Subfield: Hematology
Field: Medicine
Domain: Health Sciences
Open Access status: diamond
OpenAlex ID: W2169512239