Mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans l'hypertrophie des myotubes humains induite par l'IGF-1
Year: 2006
Type: dissertation
Abstract: L'IGF-1 (Insulin-like Growth factor 1) est un facteur de croissance secrete par le foie, mais aussi exprime localement au niveau du muscle ou il joue un role majeur dans la regulation de la masse. Ainsi, surexprime au niveau du muscle de souris, l'IGF-1 est capable d'induire une hypertrophie des fibres musculaires et de limiter la perte de masse musculaire liee a l'âge. Dans cette etude, realisee sur modele de myoblastes primaires humains, la capacite de l'IGF-1 a induire une hypertrophie des myotubes a pu etre retrouvee. En traitant les cultures par l'IGF-1 apres 3 jours de differenciation, nous avons developpe un modele d'hypertrophie des myotubes humains independant de toute induction de proliferation, et caracterise par une augmentation de l'index de fusion, resultant du recrutement accru des cellules « de reserve » pour la differenciation et la fusion. Dans ce modele, nous montrons que l'IGF-1 active les voies Akt et p42MAPK au niveau des myotubes mais pas des cellules reserve, suggerant l'existence d'un second signal emis par les myotubes et aboutissant au recrutement des cellules reserve pour la fusion. Des experiences de milieu conditionne ont permis de montrer que ce second signal etait un facteur soluble, secrete par les myotubes en reponse au traitement par l'IGF-1, et responsable du recrutement des cellules reserve. Grâce a l'utilisation d'anticorps neutralisant, confirme par un traitement exogene, j'ai montre que l'interleukine 13, dont l'expression est stimulee dans les myotubes par le facteur de transcription NFATc2 en reponse a l'IGF-1, etait responsable du recrutement des cellules reserve pour la fusion au cours de l'hypertrophie induite par l'IGF-1 chez l'homme.
Author: Virginie Jacquemin
Language: French
Subfield: Molecular Biology
Domain: Life Sciences
Open Access status: green
OpenAlex ID: W25196787